ВЛИЯНИЕ ДЛИТЕЛЬНОГО ИНТРАНАЗАЛЬНОГО ВВЕДЕНИЯ СЕРОТОНИНА НА АКТИВНОСТЬ СИГНАЛЬНЫХ СИСТЕМ ГИПОТАЛАМУСА
У САМЦОВ КРЫС С НЕОНАТАЛЬНЫМ ДИАБЕТОМ
И.Б. Сухов, К.В. Деркач, О.В. Чистякова, В.М. Бондарева, А.О. Шпаков 1
Институт эволюционной физиологии и биохимии им. И.М. Сеченова РАН, Санкт-Петербург, 194223;
1 электронный адрес: alex_shpakov@list.ru
При сахарном диабете 2-го типа (СД2) ослабляются функции серотониновой системы мозга, что ведет
к метаболическим и гормональным дисфункциям. Одним из подходов для коррекции серотониновой
системы мозга является повышение уровня серотонина в ЦНС. Цель работы состояла в изучении
влияния 5-недельной обработки самцов крыс с неонатальной моделью СД2 интраназально вводимым
серотонином (ИС) в суточной дозе 20 мкг на метаболические показатели и функциональную активность
чувствительной к биогенным аминам и пептидным гормонам аденилатциклазной сигнальной системы
(АЦСС) в гипоталамусе диабетических животных. Неонатальную модель СД2 получали путем воздействия
стрептозотоцина (70 мг/кг) на 5-суточных крысят. В возрасте 4 мес животных с явными признаками
СД2 разделили на две группы — с лечением (ДИС, n = 6) и без лечения ИС (Д0, n = 6). Лечение диабетических
крыс ИС восстанавливало регуляцию АЦСС агонистами дофаминовых рецепторов 2-го типа
(ДА2Р) и меланокортиновых рецепторов 4-го типа (МК4Р), а также усиливало ингибирующее влияние
серотонина на активность аденилатциклазы. Одной из основных причин этого было повышение экспрессии
генов, кодирующих ДА2Р, МК4Р и серотониновый рецептор 1B-подтипа (С1BР). В группе ДИС
также менялось соотношение между сигнальными каскадами, включающими в себя различные типы серотониновых
(Gs-сопряженные С4,6,7Р/Gi-сопряженные С1Р), дофаминовых (ДА1Р/ДА2Р) и меланокортиновых
(МК3Р/МК4Р) рецепторов, ответственных за регуляцию АЦСС. Наряду с восстановлением гормональной
регуляции в гипоталамусе лечение ИС улучшало толерантность к глюкозе и повышало чувствительность
тканей к инсулину. Полученные данные свидетельствуют о перспективности подхода,
направленного на повышение уровня серотонина в ЦНС, для восстановления гипоталамических сигнальных
путей и зависимых от них метаболических нарушений при СД2.
Ключевые слова:
серотонин, сахарный диабет 2-го типа, гипоталамус, аденилатциклазная система,
дофаминовый рецептор, меланокортиновый рецептор
| Full text
| Back
| Contents
| Main |
