ИЗМЕНЕНИЕ ЧУВСТВИТЕЛЬНОСТИ КЛЕТОК КОЖИ МЫШЕЙ К ОБЛУЧЕНИЮ УЛЬТРАФИОЛЕТОМ ТИПА В ПОСЛЕ УДАЛЕНИЯ ГЕНА
ФОСФАТАЗЫ WIP1
Е.Ю. Кочеткова,1,* Т.В. Поспелова,1 О.Н. Демидов 1,2
1 Институт цитологии РАН, Санкт-Петербург, 194064,
и 2 INSERM UMR 866, Университета Бургундии, Франция;
* электронный адрес: lena.linnaea@gmail.com
Ультрафиолетовое (УФ) облучение вызывает повреждения ДНК, которые могут привести к гибели
или старению клетки, а также к развитию злокачественных опухолей. Важную роль в устойчивости клеток
к облучению УФ играют системы генов-участников ответа на повреждения ДНК, а также их регуляторы.
Одним из таких регуляторов является фосфатаза Wip1, которая вовлечена в регуляцию сигнальных
каскадов в ответ на повреждение ДНК и при онкогенном стрессе. В настоящей работе изучен ответ
на облучение УФ подтипа В (УФ-В) клеток дикого типа и клеток с нокаутом по гену фосфатазы Wip1,
имеющих эпидермальное и мезенхимное происхождение. Было показано, что кератиноциты и фибробласты
с нокаутом по гену фосфатазы Wip1 более чувствительны к облучению УФ-В, чем клетки дикого
типа. Количество фокусов фосфорилированной формы гистона H2A-X (маркера повреждений ДНК и
мишени Wip1) было значительно больше в кератиноцитах Wip1–/– как до, так и после облучения УФ-В.
У кератиноцитов с нокаутом по гену Wip1 наблюдали 2-кратное увеличение количества активной формы
каспазы 3 по сравнению с клетками дикого типа. Таким образом, отсутствие фосфатазы Wip1 повышает
чувствительность кожи мышей и клеток, выделенных из кожи, к облучению УФ-В.
Ключевые слова:
УФ-облучение, Wip1-нокауты мыши, кератиноциты, эмбриональные фибробласты, повреждения ДНК
| Full text
| Back
| Contents
| Main |
|
