ИМАТИНИБ ИНГИБИРУЕТ ПРОЦЕССЫ ГОМОЛОГИЧНОЙ РЕКОМБИНАЦИИ ДНК И ВЫЗЫВАЕТ СЕНСИТИЗАЦИЮ КЛЕТОК ГАСТРОИНТЕСТИНАЛЬНЫХ
СТРОМАЛЬНЫХ ОПУХОЛЕЙ К ИНГИБИТОРАМ ДНК-ТОПОИЗОМЕРАЗЫ II ТИПА
C.В. Бойчук,1,* А.Р. Галембикова,1 Е.В. Мартынова,2 Б.Р. Рамазанов,1 А. Дусинг 3
1 Казанский государственный медицинский университет, Казань, 420012,
2 Казанский (Приволжский) Федеральный университет, Казань, 420000, и
3 Раковый центр Университета г. Питтсбурга, Питтсбург, США, 15232;
* электронный адрес: boichuksergei@mail.ru
Действие ингибитора тирозинкиназ иматиниба на клетки гастроинтестинальных стромальных опухолей
(ГИСТ) повышает их чувствительность к ингибиторам ДНК-топоизомеразы II типа доксорубицину
и этопозиду. Этот феномен обусловлен способностью таргетного препарата снижать уровень экспрессии
рекомбиназы Rad51 в клетках ГИСТ и эффективно подавлять процессы гомологичной рекомбинации
ДНК. Результатом несостоятельности репаративных процессов в клетках ГИСТ под действием
иматиниба является усиление их гибели по механизму апоптоза после индукции в клетках ГИСТ повреждений,
вызванных ингибиторами ДНК-топоизомеразы II типа. Описанный эффект препарата наблюдался
как в чувствительных, так и в резистентных к иматинибу клеточных линиях ГИСT, но не наблюдался
на клетках лейомиосарком, которые оставались нечувствительными к действию ингибиторов
ДНК-топоизомеразы II типа после предварительного действия иматиниба.
Ключевые слова:
гомологичная рекомбинация, Rad51, cенситизация, апоптоз, иматиниб, ингибиторы
ДНК-топоизомеразы II типа, гастроинтестинальные стромальные опухоли (ГИСТ)
| Full text
| Back
| Contents
| Main |
|
