ПРОДУКТ ГЕНА BMI1 - КЛЮЧЕВОЙ КОМПОНЕНТ СЕМЕЙСТВА POLYCOMB - ПОЗИТИВНО РЕГУЛИРУЕТ ЖИРОВУЮ ДИФФЕРЕНЦИРОВКУ
МЕЗЕНХИМНЫХ СТВОЛОВЫХ КЛЕТОК
Н.С. Петров, Н.А. Верещагина, Е.Н. Сушилова, А.В. Кропотов, Н.Ф. Михеева, Б.В. Попов 1
Институт цитологии РАН, Санкт-Петербург, 194064;
1 электронный адрес: borisvp478@gmail.com
Белок Bmi1 является ключевым компонентом семейства Polycomb (PcG), которое у млекопитающих регулирует основные функции соматических стволовых клеток (СК) -
самоподдержание и дифференцировку путем транскрипционной супрессии генов, связанных с клеточным циклом и дифференцировкой. Наиболее хорошо изученными
мишенями Bmi1 являются гены локуса Ink4 - ингибитор циклинзависимых киназ р16Ink4a и p14Arf, подавление экспрессии которых
при активирующих мутациях гена BMI1 является причиной появления раковых СК и карцином в различных тканях. Инактивация BMI1, напротив, приводит
к остановке клеточного цикла и клеточному старению. Хотя медицинские последствия гипо- и гиперфункции BMI1 широко известны, его мишени и роль в механизме
регуляции функций тканеспецифических СК не изучены. Цель настоящей работы заключалась в оценке регуляторной роли BMI1 в жировой дифференцировке (ЖД)
мышиных мезенхимных стволовых клеток (МСК). Индукция ЖД в мышиных МСК линии С3Н10Т1/2 была ассоциирована с повышением экспрессии BMI1, генов
семейства pRb (RB и p130) и гена деметилазы UTX, но не метилтрансферазы EZH2, продукты которых регулируют уровень метилирования
H3K27, играющего роль эпигенетического переключателя ЖД в МСК человека (Hemming et al., 2014). Инактивация BMI1 с помощью специфической миРНК
значительно замедляла и снижала уровень ЖД, но не отменяла формирование адипоцитов, что сочеталось с полным торможением экспрессии адипогенных маркеров -
PPARã2 и ADIPOQ (aдипонектина), а также со значительным снижением экспрессии генов RB и p130, но не UTX. Полученные нами
данные свидетельствуют о различиях в механизме эпигенетической регуляции ЖД в МСК мыши и человека.
Ключевые слова:
мезенхимные стволовые клетки, жировая дифференцировка, Polycomb, Bmi1, pRb
| Full text
| Back
| Contents
| Main |
|
