АССОЦИАЦИЯ rs356219 И rs356165 С БОЛЕЗНЬЮ ПАРКИНСОНА И ПОВЫШЕННОЙ ЭКСПРЕССИЕЙ ГЕНА АЛЬФА-СИНУКЛЕИНА
В CD45+-КЛЕТКАХ КРОВИ
А.К. Емельянов,1-3 П.А. Андоскин,1 И.В. Милюхина,4 А.А. Тимофеева,2
А.Ф. Якимовский,2 К.А. Сенкевич,2 М.А. Николаев,1-3 С.Н. Пчелина 1-4,*
1 Петербургский институт ядерной физики им. Б.П. Константинова, Национальный исследовательский центр "Курчатовский институт",
Гатчина, Ленинградская обл., 188300,
2 С.-Петербургский государственный первый медицинский университет им. акад. И.П. Павлова
Министерства здравоохранения РФ, Санкт-Петербург, 197022,
3 С.-Петербургский национальный исследовательский Академический университет РАН, Санкт-Петербург, 194021,
4 Институт экспериментальной медицины, РАМН, Санкт-Петербург, 197376;
* электронный адрес: sopchelina@hotmail.com
В настоящее время считается, что ключевым звеном в патогенезе болезни Паркинсона (БП) является агрегация пресинаптического белка альфа-синуклеина (SNCA).
В ряде исследований выявлена связь риска развития БП с локусом, содержащим ген SNCA. По результатам зарубежных мета-анализов для полиморфных
вариантов SNCA (rs356219 (A/G) и rs356219 (A/G)), показана высокозначимая ассоциация БП. В настоящем исследовании мы провели генотипирование
указанных аллельных вариантов среди пациентов с БП (n = 260) и в контрольной группе (n = 262) в Северо-Западном регионе России. Обнаружено высокое неравновесное
сцепление аллельных вариантов rs356219 и rs356165 (D' = 0.926) и подтверждено, что аллели G (rs356165 и rs356219) связаны с повышенным риском развития БП.
Впервые оценили влияние аллельных вариантов rs356165 и rs356219 гена SNCA на уровень мРНК гена SNCA и белка альфа-синуклеина в CD45+
-клетках периферической крови у пациентов с БП (n = 43), не получающих терапии Л-ДОФА-содержащими препаратами, и в контрольной группе (n = 39). Показано повышение
уровня как мРНК гена SNCA, так и альфа-синуклеина у носителей аллеля G (rs356219 и rs356165) по сравнению с носителями генотипа АА среди лиц контрольной
группы (p = 0.046 и p = 0.039 соответственно). Полученные данные позволяют говорить о том, что аллельные варианты rs356219 и rs356165 могут влиять на
риск развития БП, увеличивая экспрессию гена SNCA.
Ключевые слова:
болезнь Паркинсона, альфа-синуклеин, факторы риска, ген SNCA, CD45+-клетки
| Full text
| Back
| Contents
| Main |
|
