ВЛИЯНИЕ ЗАРАЖЕНИЯ ВИРУСОМ ГРИППА А ПРИ РАЗЛИЧНОЙ МНОЖЕСТВЕННОСТИ ИНФЕКЦИИ НА ПРОЛИФЕРАЦИЮ
И ИНДУКЦИЮ АПОПТОЗА ПЕРЕВИВАЕМЫХ КЛЕТОК ЛИМФОЦИТАРНОГО И МОНОЦИТАРНОГО ПРОИСХОЖДЕНИЯ (Jurkat, NC-37, ТНР-1 И U-937)
Т.Д. Смирнова, Д.М. Даниленко, Е.В. Ильинская, С.С. Смирнова, М.Ю. Еропкин
Научно-исследовательский институт гриппа Министерства здравоохранения РФ, Санкт-Петербург, 197022;
электронный адрес: cellcultures@influenza.spb.ru
Тяжесть заболевания, вызванного вирусом гриппа А, зависит как от биологических особенностей
возбудителя, так и от количества вирусных частиц, попавших в организм. Решающую роль в создании
клеточного и гуморального иммунитета, а также элиминации вируса гриппа из организма играют Т- и
В-лимфоциты, а также моноциты (макрофаги). Цель работы состояла в изучении влияния вируса гриппа
А на пролиферацию и индукцию апоптоза клеточных линий человека Т-, В-лимфоцитарного и моноцитарного
происхождения, зараженных разными дозами вируса. Обнаружено, что низкие дозы вируса
гриппа оказывают стимулирующее влияние на пролиферацию клеток; максимальная стимуляция пролиферации
клеток, зараженных низкой дозой вируса гриппа, была выявлена на 3—4-е сут после заражения.
Но дальнейшая судьба Т-лимфобластов, В-лимфобластов и моноцитов была различна: клетки Jurkat
продолжали интенсивно размножаться, тогда как пролиферативная активность клеток NC-37, ТНР-1
и U-937 снижалась. Продолжительное (на протяжении трех пассажей) культивирование клеток Jurkat,
NC-37 и U-937 показало, что заражение клеток не только низкими, но и средними и высокими дозами
вируса также приводит к стимуляции клеточной пролиферации. Использование различных методов для
обнаружения репродукции вируса показало, что при заражении непермиссивных Т-, В-лимфобластоидных
и моноцитарных перевиваемых клеток человека вирусом гриппа А возникает латентная инфекция.
При этом при низких дозах заражения клеток вирусом происходит нарушение нормального процесса
образования вирусных частиц, что, возможно, и является причиной усиления пролиферации клеток, которое
при этом сопровождается индукцией апоптоза. Антивирусные препараты ремантадин и рибавирин
снижали пролиферацию клеток, повышенную при низком уровне инфицированности их вирусом; в
то же время индукция апоптоза снижалась только под воздействием ремантадина и усиливалась под
воздействием рибавирина. Эти результаты служат подтверждением решающей роли вируса гриппа А в
развитии наблюдаемых эффектов.
Ключевые слова:
Т-, В-лимфобластоидные и моноцитарные клеточные линии, вирус гриппа А, пролиферация клеток, апоптоз, инфицирующая доза
| Full text
| Back
| Contents
| Main |
|
