ДИНАМИКА МЕТАБОЛИТОВ ОКСИДА АЗОТА В ПЛАЗМЕ И АСЦИТИЧЕСКОЙ ЖИДКОСТИ ПРИ РАЗВИТИИ ГЕПАТОМЫ ЗАЙДЕЛЯ IN VIVO
М.М. Поцелуева,1,2,* А.А. Наумов,1,2 Е.С. Куприянова 1,2
1 Институт теоретической и экспериментальной биофизики РАН, Пущино, 142290,
и 2 Пущинский естественно-научный институт, Пущино, 142290;
* электронный адрес: mpotselueva@rambler.ru
Исследовали изменение концентрации внеклеточных метаболитов оксида азота, таких как пероксинитрит,
нитриты и нитраты (NOx), а также нитрозотиолы (RSNO), в плазме и асцитической жидкости в
процессе роста в брюшной полости животного трансплантированной асцитной гепатомы Зайделя. Обнаружено
повышение концентрации пероксинитрита по уровню нитротирозина (до 10—11 нМ) в плазме
крови на начальном этапе роста опухолевых клеток и снижение до 3—4 нм на заключительных этапах
жизни опухоленосителя. Динамика нитротирозина в зоне роста опухоли практически аналогична таковой
в плазме, в связи с тем что белки в процессе роста опухоли поступают из плазмы в зону патологии,
где формируется асцитическая жидкость. Динамика нитрозилирования серосодержащих белковых
групп свидетельствует о 4-кратном росте в плазме крови концентрации S-нитрозотиолов в течение
6 сут, после чего постепенно снижается. По-видимому, эти закономерности вызваны нарушением баланса
между активными формами кислорода и азота, что приводит к начальному доминированию процессов,
связанных с оксидом азота (NO) и с усилением окислительных процессов на заключительных
фазах опухолевого роста. В асцитической жидкости средняя концентрация RSNO снижена по сравнению
с плазмой. Конечными стабильными продуктами распада NO являются NOx. Установлено, что в начале
роста опухоли концентрация этих метаболитов в плазме незначительно колеблется и резко возрастает
на последней фазе опухолевого процесса. В зоне роста опухоли отмечена аналогичная тенденция
динамики концентрации NOx, только с более высоким фоновым уровнем, который может быть обусловлен
как работой иммунокомпетентных клеток, в частности макрофагов, так и отсутствием гемоглобина,
который может связывать нитриты, а также сниженной скоростью утилизации веществ из асцита. Результаты
позволяют заключить, что в организме с растущей асцитной гепатомой Зайделя в брюшной
полости развивается нитрозивный стресс.
Ключевые слова:
асцитные опухоли, асцитическая жидкость, активные формы кислорода, оксид
азота, нитрозотиолы, нитриты и нитраты, пероксинитрит
| Full text
| Back
| Contents
| Main |
|
