ВЛИЯНИЕ ДЛИТЕЛЬНОЙ ОБРАБОТКИ МЕТФОРМИНОМ
НА АКТИВНОСТЬ АДЕНИЛАТЦИКЛАЗНОЙ СИСТЕМЫ И NO-СИНТАЗ
В МОЗГЕ И МИОКАРДЕ КРЫС С ОЖИРЕНИЕМ
К.В. Деркач, Л.А. Кузнецова, Т.С. Шарова, П.А. Игнатьева,
В.М. Бондарева, А.О. Шпаков 1
Институт эволюционной физиологии и биохимии им. И. М. Сеченова РАН, Санкт-Петербург;
1 электронный адрес: alex_shpakov@list.ru
Бигуанид метформин, который широко применяется для лечения сахарного диабета 2-го типа,
улучшает показатели углеводного и липидного обменов и оказывает выраженное кардио- и нейропротекторное
действие. Предполагается, что важную роль в реализации этих эффектов играет способность
метформина положительно влиять на активность NO-синтаз, катализирующих синтез NO — важнейшего
вазодилататора — и на активность гормоночувствительной аденилатциклазной сигнальной системы
(АЦСС). Для доказательства этого нами было предпринято исследование, целью которого являлось изучение
влияния длительного лечения метформином крыс с ожирением на их метаболические показатели,
а также на активность АЦСС и NO-синтаз в миокарде и мозге животных. Обработку метформином крыс
Wistar с ожирением, вызванным высокожировой диетой, проводили в течение 2 мес (суточная доза
200 мг/кг). Лечение метформином приводило к снижению массы тела и жировой ткани, снижению уровня
глюкозы и инсулина, а также индекса инсулиновой резистентности HOMA-IR, улучшало толерантность
к глюкозе и снижало уровень атерогенных форм холестерина. В миокарде крыс с ожирением наблюдали
ослабление стимуляции АЦСС агонистами β1/β2-адренергических рецепторов (АР) и усиление
β3-АР-сигнализации. В то же время в миокарде животных, леченных метформином, регуляция АЦСС
адренергическими агонистами восстанавливалась, а соотношение β-АР-сигнальных путей нормализовалось.
В мозге леченных метформином крыс восстанавливались стимулирующие аденилатциклазу эффекты
серотонина и агонистов меланокортиновых рецепторов 4-го типа, ослабленные при ожирении.
Метформин полностью восстанавливал общую активность NO-синтаз и активность эндотелиальной
NO-синтазы в миокарде, сниженные при ожирении. Показано также, что обработка метформином вызывала
гиперактивацию NO-синтаз в мозге и миокарде здоровых животных. Сделан вывод о том, что выявленные
эффекты метформина при длительном лечении крыс с ожирением могут лежать в основе кардио-
и нейропротекторного действия этого препарата.
Ключевые слова:
метформин, аденилатциклаза, NO-синтаза, ожирение, адренергический рецептор,
серотонин, мозг, миокард, вазодилатация
| Full text
| Back
| Contents
| Main |
