ИНГИБИТОРЫ ГИСТОНОВЫХ ДЕАЦЕТИЛАЗ ВЫЗЫВАЮТ
ТР53-ЗАВИСИМУЮ ИНДУКЦИЮ р21/Waf1 В ОПУХОЛЕВЫХ КЛЕТКАХ,
НЕСУЩИХ МУТАЦИИ В ГЕНЕ TP53
Р.А. Ковалев,1 Т.А. Штам,1 Д.В. Карелов,1,2 В.С. Бурдаков,1,2
А.В. Волницкий,1 Е.М. Макаров,3 М.В. Филатов 1,2,*
1 Петербургский институт ядерной физики им. Б.П. Константинова НИЦ «Курчатовский институт», Гатчина;
2 С.-Петербургский государственный политехнический университет и
3 Брунельский университет (Brunel University), Лондон, Великобритания;
* электронный адрес: fil_53@mail.ru
р21/Waf1 — один из основных регуляторов остановки клеточного цикла, и одна из наиболее известных
мишеней функционально активного в качестве транскрипционного фактора белка ТР53. В данном
исследовании мы продемонстрировали активацию экспрессии гена р21/Waf1 при воздействии бутиратом
натрия — одним из естественных ингибиторов деацетилаз. Для изучения зависимости наблюдаемой
активации р21/waf1 от наличия в клетке функционально активного ТР53 в работе использовали злокачественно
трансформированные клетки человека с различным мутационным профилем ТР53: как экспрессирующие
ТР53 дикого типа, так и линии, экспрессирующие ТР53 с выявленными генетическими нарушениями,
в том числе с полным отсутствием гена ТР53. При культивировании клеток в присутствии бутирата
натрия иммуноферментный анализ продемонстрировал значительное увеличение уровня белка
р21/Waf1 как в клетках дикого типа ТР53, так и в клетках с мутационными заменами в гене ТР53. В то
же время индукции белка р21/Waf1 не наблюдалось в клетках с полной делецией гена ТР53. Результаты,
полученные на фоне временного выключения гена ТР53 с помощью коротких интерферирующих молекул
РНК, указывают на то, что, индукция белка р21/Waf1 в ответ на воздействие ингибитором деацетилаз
является ТР53-зависимым событием.
Ключевые слова:
ингибиторы гистоновых деацетилаз, бутират натрия, ТР53, р21/Waf1, интерференция
РНК, мутации TP53
| Full text
| Back
| Contents
| Main |
|
