АНТИАПОПТОТИЧЕСКИЙ ГЕН bcl-2 ПРЕПЯТСТВУЕТ РЕАКТИВАЦИИ ПРОГРАММЫ СТАРЕНИЯ, ИНДУЦИРОВАННОЙ ИНГИБИТОРОМ
ГИСТОНОВЫХ ДЕАЦЕТИЛАЗ БУТИРАТОМ НАТРИЯ В ФИБРОБЛАСТАХ КРЫСЫ, ТРАНСФОРМИРОВАННЫХ ОНКОГЕНАМИ E1A И c-Ha-Ras
С.А. Гордеев,1,2,* Т.В. Быкова,1,2 С.Г. Зубова,1 Н.Д. Аксенов,1 Т.В. Поспелова 1,2
1 Институт цитологии РАН, Санкт-Петербург, и 2 С.-Петербургский государственный университет;
* электронный адрес: s.a.gordeev@hotmail.com
Исследовали роль гена устойчивости к апоптозу bcl-2 в активации программы клеточного старения,
индуцированного ингибитором гистоновых деацетилаз (HDACi) бутиратом натрия (NaBut) в трансформированных
фибробластах крысы. Работу проводили на клетках линии крысиных эмбриональных фибробластов,
трансформированных онкогенами E1A, cHa-Ras и bcl-2 (клетки ERasBcl), устойчивых к
апоптозу. Контролем служила родительская линия клеток, трансформированных E1A и cHa-Ras (клетки
ERas). Показано, что NaBut в значительно меньшей степени подавляет пролиферацию клеток ERasBcl,
чем контрольных ERas, несмотря на задержку прохождения по клеточному циклу в фазе G1в обеих линиях.
Гипертрофия, вызванная действием NaBut, выражена в меньшей степени у клеток ERasBcl, чем у
клеток ERas, что обусловлено более низким уровнем активации комплекса mTORС1, контролирующего
синтез белка и биогенез рибосом. Активацию mTORC1 оценивали по фосфорилированию его мишеней
— рибосомного белка S6 и ингибитора фактора инициации трансляции eIF4E — белка 4E-BP1. Исследование
динамики содержания одного из главных маркеров формирования аутофагосом — белка
LC3—показало, что накопление липидсвязанной формы LC3-II, маркирующей мембраны аутофагосом,
при действии NaBut в bcl-2-экспрессирующих трансформантах имеет проходящий характер в отличие
от линии ERas. Кроме того, в клетках ERasBcl не происходило активации ассоциированной со старением
β-галактозидазы—маркера стареющих клеток. Совокупность полученных результатов позволяет говорить
о том, что высокий уровень экспрессии bcl-2, блокирующего апоптотическую гибель, препятствует
реализации тумор-супрессорной программы клеточного старения, индуцированной NaBut.
Ключевые слова:
клеточное старение, ингибитор гистоновых деацетилаз бутират натрия, аутофагия, bcl-2
| Full text
| Back
| Contents
| Main |
|
