ВЛИЯНИЕ ДИПОЛЬНЫХ МОДИФИКАТОРОВ НА КАНАЛООБРАЗУЮЩУЮ АКТИВНОСТЬ
АМИЛОИДНЫХ И АМИЛОИДОПОДОБНЫХ ПЕПТИДОВ В ЛИПИДНЫХ БИСЛОЯХ
С.С. Ефимова,1,* В.В. Захаров,2,3 О.С. Остроумова 1
1 Институт цитологии РАН, Санкт-Петербург, 2 Петербургский институт ядерной физики
им. Б.П. Константинова НИЦ «Курчатовский институт», Гатчина,
и 3 Санкт-Петербургский государственный политехнический университет;
* электронный адрес: ssefimova@mail.ru
В работе исследован равновесный трансмембранный ток, индуцированный амилоидными и амилоидоподобными
пептидами в модельных мембранах. Показано, что введение в мембраноомывающие
растворы дипольного модификатора флоретина приводит к росту мультиканальной активности таких
пептидов, как фрагмент 25—35 β-амилоидного пептида, фрагмент 25—35 β-амилоидного пептида с
аминокислотной заменой в положении 35, фрагмент 106—126 прионного белка человека, а также амилоидоподобных
пептидов myr-BASP1 (1—13), myr-BASP1 (1—19) и GAP-43 (1—40). Установлено, что
эффект флоретина не является результатом изменения дипольного потенциала мембраны при адсорбции
этого модификатора. Использование набора различных фрагментов в-амилоидного пептида, пресенилина,
прионного белка и нейрональных белков BASP1 и GAP-43 и их фрагментов позволило заключить,
что равновесный пептидиндуцированный трансмембранный ток при добавке флоретина обусловлен
электростатическим взаимодействием между положительно заряженным каналообразующим
агентом и отрицательно заряженным дипольным модификатором. Результаты, полученные с помощью
электронной микроскопии, свидетельствуют в пользу того, что в результате взаимодействия с флоретином
увеличивается степень олигомеризации пептида.
Ключевые слова:
бислойные липидные мембраны, амилоидогенные пептиды, дипольные модификаторы,
дипольный потенциал мембран
| Full text
| Back
| Contents
| Main |
|
