НЕГАТИВНЫЕ РЕГУЛЯТОРЫ ОНКОСУПРЕССОРА р53 В КОНТЕКСТЕ НАПРАВЛЕННОЙ ПРОТИВООПУХОЛЕВОЙ ТЕРАПИИ
О.Ю. Шувалов,1 О.А. Федорова,1 А.В. Петухов,1,2 А.А. Дакс,1 Е.А. Васильева,1 Т.А. Григорьева,3 Г.С. Иванов,1 Н.А. Барлев 1,*
1 Институт цитологии РАН, Санкт-Петербург, 194064,
2 Институт гематологии Северо-Западного федерального медицинского исследовательского центра
им. В.А. Алмазова Министерства здравоохранения РФ, Санкт-Петербург, 197341,
и 3 С.-Петербургский технологический университет, Санкт-Петербург, 190013;
* электронный адрес: nick.a.barlev@gmail.com
Белок р53 по праву считается главным онкосупрессором человека. Жизнедеятельность раковых клеток несовместима с функционированием р53-опосредуемых
сигнальных путей. При этом около половины всех злокачественных опухолей экспрессируют р53 дикого типа. Основной причиной этого является повышенная
экспрессия в таких опухолях р53-специфичных Е3-лигаз - негативных регуляторов белка р53: Mdm2, MdmX, Pirh2 и Сop1. Фармакологическое ингибирование
белком р53 белок-белковых взаимодействий с этими негативными регуляторами представляется перспективным терапевтическим направлением для опухолей,
сохраняющих р53 дикого типа. В настоящее время уже разработан целый ряд химических ингибиторов для подавления взаимодействия р53 с Е3-лигазами Mdm2 и MdmX.
Часть из них уже находится на начальных стадиях клинических испытаний. Несмотря на то что в различных исследованиях in vitro и in vivo показана хорошая
эффективность этих ингибиторов для подавления злокачественного роста, их клиническое применение может быть затруднено или ограничено за счет различных
молекулярных механизмов. Эти биохимические механизмы, основанные на биологии р53 и его негативных регуляторов, являются предметом рассмотрения настоящего
обзора.
Ключевые слова:
p53, E3-убиквитинлигазы, убиквитинзависимая деградация, ингибиторы белок-белковых взаимодействий
| Full text
| Back
| Contents
| Main |
|
