ВЛИЯНИЕ МУТАЦИЙ В ГЕНЕ ПЛАКОФИЛЛИНА-2 НА АКТИВНОСТЬ КАНОНИЧЕСКОГО ПУТИ WNT
А.А. Худяков,1,2 Д.А. Костина,2 А.А. Костарева,2 А.Н. Томилин,1 А.Б. Малашичева 2,3,*
1 Институт цитологии РАН, Санкт-Петербург, 194064, 2 Северо-Западный федеральный медицинский исследовательский центр им. В.А. Алмазова,
Санкт-Петербург, 197341, и 3 С.-Петербургский государственный университет, Санкт-Петербург, 199034;
* электронный адрес: amalashicheva@gmail.com
Плакофиллин-2, кодируемый геном PKP2, является одним из белков десмосомы. Ранее полагали, что этот белок, как и другие белки десмосом, выполняет
исключительно структурную функцию, входя в состав межклеточных контактов. Однако недавно было показано, что мутации в генах, кодирующих белки десмосом,
могут быть причиной наследственного заболевания сердца - аритмогенной кардиомиопатии правого желудочка, и что это заболевание связано с нарушением
дифференцировки кардиомиоцитов в ткани сердца. Одним из возможных сигнальных путей, вовлеченных в нарушение дифференци-ровки при мутациях в PKP2,
считают сигнальный путь Wnt. Связь мутаций в гене PKP2 и изменения активности сигнального пути Wnt на клетках человека ранее не были исследованы.
Целью настоящего исследования являлась оценка активности сигнального пути Wnt в процессе адипогенной и кардиомиоцитарной дифференцировок в клетках, несущих
PKP2 дикого типа, и в клетках, несущих PKP2 с мутацией. В ходе работы использовали культуры мультипотентных мезенхимных стромальных клеток жировой
ткани и индуцированные плюрипотентные стволовые клетки, несущие мутации в гене PKP2. В работе показано, что в клетках, несущих мутантный ген PKP2,
снижены транскрипционная активность основного участника сигнального пути Wnt b-катенина, а также экспрессия транскрипционных мишеней b-катенина - SOX2 и
SOX9. Полученные данные позволяют сделать заключение о том, что плакофиллин-2 может регулировать активность сигнального пути Wnt и, таким образом,
выполнять не только структурную функцию в составе десмосомы, но и регуляторную.
Ключевые слова:
плакофиллин, сигнальный путь Wnt, мутации
| Full text
| Back
| Contents
| Main |
|
