ОНКОСУПРЕССОР p63 РЕГУЛИРУЕТ ЭКСПРЕССИЮ УБИКВИТИНЛИГАЗЫ Pirh2
А.А. Дакс,1 А.В. Петухов,1,2 О.Ю. Шувалов,1 Е.А. Васильева,1 Д. Мелино,3
Н.А. Барлев,1,* О.А. Федорова 1
1 Институт цитологии РАН, Санкт-Петербург, 194064,
2 Институт гематологии Северо-Западного федерального медицинского исследовательского центра им. В.А. Алмазова Министерства здравоохранения РФ,
Санкт-Петербург, 197341, и 3 Университет Лейстера, Лейстер, Великобритания;
* электронный адрес: nick.a.barlev@gmail.com
Онкосупрессор р63 является транскрипционным фактором, относящимся к семейству белков р53. Известно, что белки данного семейства, а именно р53, р63 и р73,
помимо специфических функций в развитии тканей и органов выполняют ряд общих онкосупрессорных функций, связанных с регуляцией клеточного цикла, апоптоза и
опухолевой трансформации клеток. Все белки семейства р53 регулируются на посттрансляционном уровне за счет убиквитинирования с помощью Е3-лигаз и
последующей протеасомной деградации. Экспрессия большинства Е3-убиквитинлигаз, модифицирующих белки семейства р53, регулируется теми же белками, тем
самым формируя с ними обратную отрицательную связь. В настоящей работе мы впервые показали, что экспрессия гена PIRH2 (RCHY1), продукт которого
убиквитинирует все три члена семейства р53, также регулируется р63. Регуляция экспрессии PIRH2 происходит на уровне транскрипции исключительно
полноразмерной изоформой TAp63, но не изоформой с отсутствующим трансактивационным доменом - ΔNp63.
Ключевые слова:
p63, р53, протеасомная деградация, E3-убиквитинлигаза Pirh2
| Full text
| Back
| Contents
| Main |
|
