ВЗАИМНОЕ ВЛИЯНИЕ р53/р21/Rb И МАР-КИНАЗНЫХ СИГНАЛЬНЫХ ПУТЕЙ В ЭНДОМЕТРИАЛЬНЫХ СТВОЛОВЫХ КЛЕТКАХ ЧЕЛОВЕКА
В УСЛОВИЯХ ОКИСЛИТЕЛЬНОГО СТРЕССА
П.И. Дерябин, А.В. Бородкина, Н.Н. Никольский, Е.Б. Бурова 1
Институт цитологии РАН, Санкт-Петербург, 194064;
1 электронный адрес: lenbur87@mail.ru
Недавно мы показали, что в мезенхимных стволовых клетках эндометрия человека (СКЭ) в ответ на окислительный стресс активируются сигнальные пути р53/p21/Rb и
р38/MAPKAPK-2, играющие определяющую роль в индукции преждевременного старения СКЭ. Однако до сих пор не было проведено комплексного анализа взаимодействия
между р53/p21/Rb и семейством митогенактивируемых протеинкиназ (MAP-киназ), включающим в себя р38, ERK1/2 и JNK. В настоящей работе мы изучили функциональную
активность р53/p21/Rb и MAP-киназных сигнальных путей в условиях окислительного стресса при ингибировании входящих в них компонентов. Согласно результатам
ингибиторного анализа, проведенного с использованием специфичных ингибиторов МАР-киназ и р53, супрессия каждой из МАР-киназ в Н2О2-
стимулированных клетках в значительной степени усиливала активацию р53, а также приводила к повышению экспрессии белка р21 и соответственно гипофосфорилированию
Rb. В то же время в результате ингибирования р53 повышался уровень активации всех МАР-киназ, но в наибольшей степени ERK1/2. Полученные результаты позволяют
предполагать наличие взаимной негативной регуляции между р53-зависимыми и МАР-киназными сигнальными путями. Было показано также, что в Н2О2-
стимулированных СКЭ существует сложноорганизованная система взаимодействий между членами семейства МАР-киназ. Как оказалось, МАР-киназы р38 и JNK
функционируют в качестве антагонистов в регуляции ERK1/2 : если JNK активирует, то р38 блокирует активацию ERK1/2. С другой стороны, ингибирование ERK1/2 понижало
активность и р38, и JNK. Настоящая работа устанавливает сложную взаимосвязь между активностью р53/р21/Rb и каждым из трех МАР-киназных путей и открывает новые
направления исследований феномена преждевременного старения.
Ключевые слова:
стволовые клетки, окислительный стресс, МАР-киназы, р53, пифитрин-α, ингибиторный анализ
| Full text
| Back
| Contents
| Home |
