МОЗАИЧНЫЕ ФОРМЫ АТАКСИИ-ТЕЛЕАНГИЭКТАЗИИ
М.Л. Куранова,1,2 Н.М. Плескач,2 Т.А. Ледащева,4 В.М. Михельсон,2 И.М. Спивак 1-3
1 С.-Петербургский государственный политехнический университет,
2 Институт цитологии РАН, Санкт-Петербург, 3 С.-Петербургский государственный университет
и 4 С.-Петербургский Диагностический центр (медико-генетический);
1 электронный адрес: miryakuranova@gmail.com
Атаксия-телеангиэктазия (АТ) — тяжелое наследственное аутосомно-рецессивное нейродегенеративное
заболевание ускоренного старения, развивающееся при наличии мутаций в обоих аллелях гена
atm, кодирующего ключевой белок клеточного ответа на повреждение ДНК — протеинкиназу АТМ. В
норме при возникновении двухнитевых разрывов ДНК протеинкиназа АТМ автофосфорилируется, и в
клетке появляется ее активная форма—фосфо-АТМ (Р-АТМ). Нами были обнаружены и описаны мозаичные
формы АТ, клетки которых имеют две субпопуляции: с нормальным геном atm при котором выявляется
Р-АТМ, и с мутантным вариантом гена atm, при котором Р-АТМ не выявляется. В ядрах первичных
фибробластов пациентов с различными формами АТ были исследованы эпигенетические маркеры
— гистоновые деацетилазы SIRT1 и SIRT6 — и триметилированные формы гистона Н3 — H3K9me3
и H3K27me3, и выявлено увеличение количества SIRT6 при АТ.
Ключевые слова: атаксия-телеангиэктазия, гистоновые деацетилазы SIRT1 и SIRT6,
триметилированные формы гистона Н3 — H3K9me3 и H3K27me3
| Full text
| Back
| Contents
| Main |
|
