РОЛЬ MEK/ERK-ПУТИ В РЕГУЛЯЦИИ HDACI-ИНДУЦИРОВАННОГО СТАРЕНИЯ
ТРАНСФОРМИРОВАННЫХ ЭМБРИОНАЛЬНЫХ ФИБРОБЛАСТОВ КРЫСЫ
Е.Ю. Кочеткова,1,2,* Т.В. Быкова,1 С.Г. Зубова,1 Т.В. Поспелова 1
1 Институт цитологии РАН, Санкт-Петербург, и 2 С.-Петербургский государственый университет;
* электронный адрес: lena.linnaea@gmail.com
Ключевой регулятор клеточного старения комплекс mTORC1 является мишенью многих сигнальных
каскадов, в том числе Ras/Raf/MEK/ERK-сигнального каскада. В работе исследовали роль
MEK/ERK-ветви этого каскада в процессе старения, индуцированного ингибитором гистоновых деацетилаз
(HDACI) бутиратом натрия (NaBut), в трансформированных эмбриональных фибробластах крысы.
Подавление MEK/ERK-ветви ингибитором PD0325901 не предотвращает активации комплекса
mTORC1 при действии NaBut. После подавления MEK/ERK-ветви активность mTORС1 возрастала и активировался
комплекс mTORC2. Активация mTOR-содержащих комплексов сопровождалась реорганизацией
актинового цитоскелета с образованием актиновых стресс-фибрилл и появлением некоторых
признаков клеточного старения. При этом в отличие от NaBut-индуцированного старения в клетках не
накапливались белки на фоне активного mTORC1 и блока клеточного цикла, что может быть обусловлено
повышением активности процессов деградации. Кроме того, индукция старения в условиях подавления
MEK/ERK приводит к резкому снижению жизнеспособности клеток. Таким образом, при старении
в условиях подавленной MEK/ERK-ветви МАР-киназного каскада более выражен тумор-супрессорный
эффект, связанный с более сильной активацией обоих mTOR-комплексов, реорганизацией
актинового цитоскелета и деградацией белков.
Ключевые слова: mTOR, mTORC1, NaBut, MEK/ERK, PD0325901, клеточное старение
| Full text
| Back
| Contents
| Main |
|
