РЕПАРАТИВНАЯ АУТОФАГИЯ И АУТОФАГОВАЯ ГИБЕЛЬ КЛЕТКИ. ФУНКЦИОНАЛЬНЫЕ И РЕГУЛЯТОРНЫЕ АСПЕКТЫ
А.Б. Пупышев
Новосибирский государственный медицинский университет Министерства здравоохранения РФ;
электронный адрес: apupyshev@mail.ru
Рассмотрена молекулярная регуляция репаративной (гомеостатической) аутофагии, индуцируемой
недостаточностью жизненных ресурсов и клеточным стрессом. Обширный регуляторный аппарат аутофагии
реагирует на голодание, недостаточность энергообеспечения и факторов роста, накопление несвернутых
белков (стресс ЭПР) и активных форм кислорода (АФК) и на микробную инвазию. Центральным
сенсором регуляции является киназа mTOR. Часть mTOR, находящаяся в лизосомах, реагирует на
локальный уровень аминокислот и индуцирует аутофагию при низких темпах внутрилизосомного протеолиза.
Аутофагия является саморегулируемым клеточным процессом, за пиком аутофагии следует ее
регуляторное ослабление аминокислотами, образующимися в аутофаголизосомах. Защитный эффект
аутофагии связывают в основном с удалением проницаемых митохондрий, генерирующих АФК, и аномально
свернутых белков. Существует оптимум активности аутофагии в клетке: ее недостаточность
приводит к ускоренному клеточному старению, а избыточная активность ведет к недостаточности клеточных
ресурсов выживания и гибели клеток. Аутофаговая клеточная гибель выглядит как гиперстимулированное
самопожирание клетки, но более вероятно, что избыточная аутофагия нарушает энергетическое
питание клетки и включает специфическую сигнализацию клеточной гибели (посредством киназ
c-Jun, DRP-1, PI3-киназы 1-го класса и др.). Анализируются некоторые возможности репаративной
аутофагии для предотвращения клеточной дегенерации.
Ключевые слова: аутофагия, клеточный стресс, аутофагосомы, аутофаголизосомы, лизосомы,
клеточное выживание, клеточная гибель
| Full text
| Back
| Contents
| Main |
