ВЛИЯНИЕ ХОЛЕСТЕРИНА НА ОБРАЗОВАНИЕ ПЕНИСТЫХ КЛЕТОК МАКРОФАГОВ
ПРИ ИНДУЦИРОВАННОМ ЗИМОЗАНОМ ВОСПАЛЕНИИ У МЫШЕЙ
О.М. Долганова,1,* М.И. Рудина,1 М.В. Храпова,2 М.И. Душкин 2
1 Научно-исследовательский институт терапии и профилактической медицины СО РАМН
и 2 Научно-исследовательский институт физиологии и фундаментальной медицины СО РАМН, Новосибирск;
* электронный адрес: Kh_Olgam@mail.ru
Ранее было показано, что в период разрешения перитонита, индуцированного зимозаном (24 ч),
около 40 % макрофагов трансформируется в пенистые клетки (МПК), и агонисты рецепторов активируемые
пролифераторами пероксисом-α, -γ (PPAR-α, -γ) препятствуют их образованию in vivo (Душкин
и др., 2007). В настоящей работе исследовали влияние холестеринсодержащих липосом (ХСЛ) на изменение
динамики перитонита, индуцированного зимозаном. Исследовали накопление холестерина, изменение
продукции цитокинов, активности PPAR-γ и оттока холестерина в МПК у мышей C57Bl/6. Обнаружено,
что введение ХСЛ на фоне индуцированного зимозаном перитонита по сравнению с введением
только зимозана или только ХСЛ вызывает значительное увеличение инфильтрации нейтрофилов, мононуклеарных
клеток и образования МПК, содержащих в основном свободный холестерин и его эфиры,
приводит к повышению периода разрешения воспаления и периода разрешения МПК. Если зимозан индуцировал
включение [1-14С]олеата преимущественно в клеточные триглицериды, то введение ХСЛ при
индуцированном зимозаном воспалении приводило к утилизации пула [1-14С]олеата в основном в эфиры
холестерина (максимально на 2-е сут), а также снижение скорости оттока флуоресцентного NBD-холестерина
из клеток в течение всего периода воспаления. Введение зимозана ингибирует отток холестерина
в 1-е и 2-е сут, который восстанавливается через 3 сут и возрастает на 5-е сут. В то же время ХСЛ
стимулируют продукцию TNF-α и TGF-β1, но угнетают продукцию IL-10 и ДНК-связывающую активность
PPAR-g в макрофагах, полученных на ранних и поздних стадиях индуцированного зимозаном перитонита.
Таким образом, накопление холестерина в «воспалительных» макрофагах и индукция образования
МПК пролонгируют воспалительный процесс, вызывая изменение баланса продукции про- и антивоспалительных
цитокинов, подавление активности PPAR-γ и оттока холестерина.
Ключевые слова: пенистые клетки макрофагов, воспаление, холестерин, цитокины, PPAR-γ
| Full text
| Back
| Contents
| Main |
