РЕПРОГРАММИРОВАНИЕ СОМАТИЧЕСКИХ КЛЕТОК. ПРОБЛЕМЫ И РЕШЕНИЯ
Т.А. Шнайдер,1 В.С. Фишман,1,2 М.А. Лисковых,3 С.В. Понамарцев,3 О.Л. Серов,1,4
А.Н. Томилин,3 Н. Аленина 2,3,*
1 Институт цитологии и генетики РАН, Новосибирск,
2 Центр молекулярной медицины Макса-Дельбрюка, Берлин-Бух, Германия
3 Институт цитологии РАН, Санкт-Петербург, и
4 Новосибирский государственный университет;
* электронный адрес: alenina@mdc-berlin.de
Организм взрослого млекопитающего состоит из более 200 типов различных специализированных
соматических клеток, дифференцированное состояние которых остается стабильным в течение жизни
организма. Долгое время считалось, что процесс дифференцировки необратим и переход между двумя
типами специализированных клеток невозможен. Впервые возможность прямого превращения одного
типа дифференцированных клеток в другой был показан в 80-е годы прошлого века в экспериментах по
превращению фибробластов в миобласты посредством эктопической экспрессии транскрипционного
фактора MyoD. Удивительно, но долгое время эта технология оставалась невостребованной в клеточной
биологии. Интерес к ней возродился после того, как в 2006 г. благодаря исследованиям нобелевского лауреата
Шинья Яманаки было показано, что небольшой набор транскрипционных факторов (Oct4, Sox2,
Klf4 и с-Myc) способен восстановить плюрипотентность в соматических клетках, утраченную ими в процессе
дифференцировки. Используя сходную стратегию, но тканеспецифичные транскрипционные факторы,
Вербухен и соавторы в 2010 г. показали возможность прямой конверсии фибробластов в нейроны,
т. е. принципиальную возможность трансдифференцировки одного типа соматической клетки в другой
(Vierbuchen et al., 2010). Работы этих авторов явились грандиозным прорывом в области клеточной биологии
и дали мощный толчок развитию клеточных технологий для нужд регенеративной медицины.
В настоящем обзоре рассматриваются основные исторические открытия, которые предшествовали этим
работам, оцениваются состояние проблемы и прогресс в развитии методов репрограммирования в настоящее
время, описываются основные подходы к решению проблем репрограммирования соматических
клеток в нейрональные, а также кратко рассматривается перспектива применения репрограммирования
и трансдифференцировки клеток для таких важных прикладных областей, как регенеративная медицина,
заместительная клеточная терапия и скрининг лекарственных препаратов.
Ключевые слова: репрограммирование, трансдифференцировка, нейроны
| Full text
| Back
| Contents
| Main |
|
