ВЛИЯНИЕ 2-МЕСЯЧНОГО ЛЕЧЕНИЯ БРОМОКРИПТИНОМ
НА АКТИВНОСТЬ АДЕНИЛАТЦИКЛАЗНОЙ СИГНАЛЬНОЙ СИСТЕМЫ
В МИОКАРДЕ И СЕМЕННИКАХ КРЫС С САХАРНЫМ ДИАБЕТОМ 2-ГО ТИПА
К.В. Деркач, В.М. Бондарева, И.В. Мойсеюк, А.О. Шпаков 1
Институт эволюционной физиологии и биохимии им. И.М. Сеченова РАН, Санкт-Петербург;
1 электронный адрес: alex_shpakov@list.ru
Одними из распространенных осложнений сахарного диабета 2-го типа (СД2) являются сердечно-
сосудистые заболевания и дисфункции репродуктивной системы, что указывает на актуальность разработки
новых подходов для их коррекции. В последние годы для лечения СД2 стали использовать бромокриптин
(БК), агонист дофаминовых рецепторов 2-го типа, который не только восстанавливает энергетический
обмен, но и предотвращает развитие сердечно-сосудистых заболеваний. Однако механизмы
и мишени действия БК изучены недостаточно. Цель работы состояла в изучении влияния лечения БК на
функциональную активность аденилатциклазной сигнальной системы (АЦСС) в миокарде и семенниках
самцов крыс с СД2, который вызывали диетой с высоким содержанием жиров и обработкой стрептозотоцином
(25 мг/кг). Лечение БК (60 сут, перорально, в дозе 0.6 мг/кг 1 раз в течение 2 сут) начинали через
90 сут после начала высокожировой диеты. У диабетических крыс повышались масса тела, уровень
триглицеридов, нарушалась толерантность к глюкозе, развивалась инсулиновая резистентность. Лечение
БК приводило к восстановлению гликометаболических показателей и повышению чувствительности
тканей к инсулину. В миокарде диабетических крыс снижались стимулирующие аденилатциклазу
(АЦ) эффекты гуанилилимидодифосфата (ГИДФ), релаксина и агонистов β-адренергических рецепторов
(β-АР) — изопротеренола и норадреналина. Соответствующие эффекты β3-агонистов BRL-37344 и
CL-316243 при этом сохранялись. Ингибирующий эффект соматостатина на стимулированную форсколином
активность АЦ ослаблялся, в то время как ингибирующий эффект норадреналина, реализуемый
через α2-АР, усиливался. Лечение БК приводило к нормализации адренергической сигнализации в миокарде
и частично восстанавливало АЦ эффекты релаксина и соматостатина. В семенниках диабетических
крыс снижалась базальная и стимулированная ГИДФ, форсколином, хорионическим гонадотропином
человека и питуитарным АЦ-активирующим полипептидом активность АЦ и ослаблялся ингибирующий
эффект соматостатина. При лечении БК изменения в АЦСС семенников были выражены слабо.
Таким образом, длительное лечение БК восстанавливает функциональную активность АЦСС в миокарде
и семенниках диабетических крыс, что лежит в основе терапевтического эффекта БК на нарушенные
в условиях СД2 функции сердечно-сосудистой и репродуктивной систем и должно учитываться при разработке
стратегии лечения СД2 и его осложнений.
Ключевые слова: адренергический агонист, аденилатциклаза, бромокриптин, гонадотропин,
дислипидемия, инсулиновая резистентность, миокард, норадреналин, семенники, соматостатин, толерантность
к глюкозе
| Full text
| Back
| Contents
| Main |
