ВЛИЯНИЕ ИММУНИЗАЦИИ КРЫС БСА-КОНЪЮГИРОВАННЫМ ПЕПТИДОМ
269—280 МЕЛАНОКОРТИНОВОГО РЕЦЕПТОРА 3-ГО ТИПА
НА МЕТАБОЛИЧЕСКИЕ ПОКАЗАТЕЛИ И ФУНКЦИИ ЩИТОВИДНОЙ ЖЕЛЕЗЫ
К.В. Деркач,1 Е.А. Шпакова,2 О.А. Жарова,3 В.М. Бондарева,1
А.О. Шпаков 1,*
1 Институт эволюционной физиологии и биохимии им. И. М. Сеченова РАН,
2 Институт высокомолекулярных соединений РАН, Санкт-Петербург,
и 3 Фармацевтическая компания ООО «Тева», Ярославль;
* электронный адрес: alex_shpakov@list.ru
Одним из подходов для изучения роли гормональных систем мозга в регуляции биохимических и
физиологических процессов является их выключение с помощью антител, выработанных против пептидов,
соответствующих внеклеточным участкам рецепторов. Важную роль в центральной регуляции метаболизма
и функций эндокринной системы играют меланокортиновые рецепторы 3-го типа (М3Р) мозга.
Однако практически не изучено, как длительное выключение М3Р влияет на энергетический обмен,
инсулиновую резистентность и функции щитовидной железы (ЩЖ). Цель работы состояла в изучении
влияния длительной многократной иммунизации самцов крыс с помощью БСА-конъюгированного пептида
Ala-[Pro-Thr-Asn-Pro-Tyr-Cys-Ile-Cys-Thr-Thr-Ala-His269—280]-Ala (A[269—280]A), соответствующего
третьей внеклеточной петле М3Р, на их метаболические показатели и функциональную активность
ЩЖ. Через 9 мес после первой иммунизации масса крыс снижалась и через 12—13 мес была достоверно
ниже, чем в контроле. Масса абдоминального и бурого жира, напротив, возрастала. В эти же сроки наблюдали
повышение уровня тощаковой глюкозы и инсулина и возрастание индекса HOMA-IR (+75 %),
что свидетельствует о развитии у иммунизированных крыс инсулиновой резистентности. При этом у
них повышалась утилизация глюкозы вследствие усиления продукции инсулина β-клетками поджелудочной
железы. Через 12 мес после начала иммунизации повышались уровень триглицеридов (+74 %) и
соотношение холестерин-ЛПНП/холестерин-ЛПВП (+36 %). Уровни свободного и общего тироксина и
общего трииодтиронина через 13 мес после начала иммунизации были снижены. В плазматических
мембранах ЩЖ иммунизированных крыс ослаблялся стимулирующий эффект тиреотропного гормона
на аденилатциклазу. Таким образом, длительное снижение активности М3Р в мозге вследствие многократной
иммунизации крыс БСА-конъюгированным пептидом A[269—280]A вызывает нарушения периферического
метаболизма и функций ЩЖ.
Ключевые слова:
аденилатциклаза, дислипидемия, инсулиновая резистентность, меланокортиновый
рецептор 3-го типа, пептид, тиреоидный гормон, толерантность к глюкозе, третья внеклеточная
петля, щитовидная железа
| Full text
| Back
| Contents
| Main |
|
