Цитология  2014  56 (11) : 800–808
ВЛИЯНИЕ МЕЗЕНХИМНЫХ СТВОЛОВЫХ КЛЕТОК ЭМБРИОНА ЧЕЛОВЕКА НА ПРОЛИФЕРАЦИЮ КЛЕТОК ГЛИОМ. ЭФФЕКТ МЕЖКЛЕТОЧНЫХ ВЗАИМОДЕЙСТВИЙ

И.А. Чистякова,1 Г.Г. Полянская

Институт цитологии РАН, Санкт-Петербург;
1 электронный адрес: ichi_spb@yahoo.com

Влияние мезенхимных стволовых клеток (МСК) на рост различных опухолей носит неоднозначный характер. МСК, полученные из разных тканевых источников, стимулируют рост одних опухолей и оказывают выраженное противоопухолевое действие на другие. В ряде исследований показано, что взаимодействия между опухолевыми клетками и МСК вносят вклад в эти эффекты. Целью данной работы было изучение влияний МСК, выделенных из тканей раннего эмбриона, на пролиферативную активность клеток глиом в условиях продолжительного сокультивирования. Анализировали влияние на пролиферацию глиомных клеток кондиционированной среды (КС), полученной от эмбриональных МСК костного мозга (FetMSC) и мышечной ткани (M-FetMSC), а также от сокультивирования этих клеток с клетками глиомы U251MG. Для сравнения в аналогичных экспериментах испытывали влияние КС, полученной от дермальных фибробластов (ДФ) взрослого донора. МТТ-анализ показал, что КС от МСК и ДФ без сокультивирования с глиомными клетками не влияла на пролиферацию клеток глиомных линий U251MG и A172. Однако КС, взятая на ранних сроках (3—9 сут) сокультивирования клеток U251MG c эмбриональными МСК, стимулировала пролиферацию клеток U251MG, тогда как КС, взятая на поздних сроках (15—21 сут) сокультивирования, подавляла ее. Аналогичные эксперименты, проведенные с ДФ взрослого донора, показали стабильное стимулирующее влияние КС на пролиферацию клеток U251MG. Иммунофлуоресцентный анализ выявил снижение экспрессии белка клеточного цикла циклина D1 в клетках U251MG после их обработки КС, взятой на 21-е сут сокультивирования клеток U251MG с эмбриональными МСК, тогда как КС, взятая на 21-е сут сокультивирования клеток U251MG с ДФ, подобного эффекта не имела. Таким образом, полученные результаты свидетельствуют о двойственном влиянии эмбриональных МСК на пролиферацию клеток глиом. Несмотря на первоначальную активацию пролиферативной активности глиомных клеток, через 3 нед сокультивирования наблюдается ее выраженное торможение. Впервые показано, что в процессе продолжительного сокультивирования характер влияния МСК, опосредованного КС, на пролиферативную активность опухолевых клеток может меняться на противоположный. Представленный способ тестирования КС от смешанных культур может быть использован для моделирования процессов долгосрочных взаимных влияний клеток двух типов.

Ключевые слова:  эмбриональные мезенхимные стволовые клетки, клетки глиом, пролиферация, кондиционированная среда, межклеточные взаимодействия


|  Full text  |  Back  |  Contents  |  Main  |