ПРОЛИФЕРАТИВНАЯ И СЕКРЕТОРНАЯ АКТИВНОСТЬ
ЭНДОТЕЛИАЛЬНЫХ КЛЕТОК ПУПОЧНОЙ ВЕНЫ ЧЕЛОВЕКА,
КУЛЬТИВИРУЕМЫХ В УСЛОВИЯХ ГИПОКСИИ РАЗНОЙ СТЕПЕНИ
Л.В. Антонова,* В.Г. Матвеева, М.Н. Чернова, Е.А. Великанова,
А.В. Понасенко, А.С. Головкин
Научно-исследовательский институт комплексных проблем сердечно-сосудистых заболеваний
СО РАМН, Кемерово;
*электронный адрес: antonova.la@mail.ru
Изучали влияние непрерывной 3-суточной гипоксии разной степени на жизнеспособность, пролиферативную
и секреторную активность эндотелиальных клеток пупочной вены человека (HUVEC). Использовали
газовую смесь трех составов (%): 1) 10 О2, 5 СО2, 85 Ar; 2) 5 О2, 5 СО2, 90 Ar; 3) 1 О2, 5 СО2,
94 Ar. В качестве контроля служили HUVEC, культивируемые в СО2-инкубаторе в условиях атмосферного
содержания кислорода (21 %). Комплексная оценка результатов показала, что 3-cуточное культивирование
HUVEC в присутствии 1 % О2 приводит к патологической активации эндотелиоцитов — повышенному
синтезу NO, сочетающемуся с выраженной секрецией эндотелина-1, IL-6, IL-8 и TNF-a,
sVCAM-1, sE-кадгерина и sЕ-селектина, VEGF-A и bFGF, а также с замедленной пролиферацией. При
культивировании HUVEC в условиях 10 и 5 % О2 уровень базальной секреции вышеперечисленных веществ
был наименьшим на фоне повышенной пролиферативной активности. При культивировании эндотелиальных
клеток в условиях атмосферного кислорода происходит их активация: секреция NO, IL-6,
IL-8 и фактора фон Виллебрандта через 3 сут превышает эти же показатели в случае содержания О2 10 и
5 %. Таким образом, более физиологическими условиями культивирования HUVEC является газовая
среда с пониженным до 5 % содержанием кислорода, в которой максимальна пролиферативная активность
и минимальна базальная секреция. Повышение содержания кислорода до уровня атмосферного
приводит к активации эндотелиоцитов с признаками развивающейся эндотелиальной дисфункции, а
критическое снижение кислорода до 1 % вызывает развитие эндотелиальной дисфункции и снижает
пролиферативный потенциал.
Ключевые слова: гипоксия, эндотелиальные клетки, пролиферация, дисфункция, цитокины
| Full text
| Back
| Contents
| Main |
|
