ВЛИЯНИЕ ДЛИТЕЛЬНОГО ДИАБЕТА, ВЫЗВАННОГО ОБРАБОТКОЙ СТРЕПТОЗОТОЦИНОМ 1.5-МЕСЯЧНЫХ КРЫС,
НА ФУНКЦИОНАЛЬНУЮ АКТИВНОСТЬ АДЕНИЛАТЦИКЛАЗНОЙ СИСТЕМЫ
А.О. Шпаков, К.В. Деркач, О.В. Чистякова, И.В. Мойсеюк, В.М. Бондарева
Институт эволюционной физиологии и биохимии им. И.М. Сеченова РАН, Санкт-Петербург;
электронный адрес: alex_shpakov@list.ru
Изменения, возникающие в условиях сахарного диабета (СД) 1-го типа в аденилатциклазной сигнальной системе (АЦСС), являются одними из ключевых причин
осложнений этого заболевания. Поскольку СД 1-го типа наиболее часто диагностируется в детском и подростковом возрасте, актуальной задачей является изучение
изменений в АЦСС при раннем развитии заболевания. Для этого нами разработана пролонгированная модель СД 1-го типа, которую вызывали обработкой 1.5-месячных
крысят (1.5М) средними дозами стрептозотоцина (модель 1.5М-СД), и исследовано функциональное состояние АЦСС в мозге, миокарде и семенниках животных с этой
моделью заболевания через 7 мес после ее инициации. Модель 1.5М-СД сравнивали с моделью СД 1-го типа продолжительностью 7 мес, которую вызывали обработкой
стрептозотоцином взрослых, 5-месячных (5М), животных (модель 5М-СД). Показано, что в условиях 1.5М-СД в тканях диабетических крыс в значительной степени
меняется функциональная активность АЦСС, чувствительной к биогенным аминам и полипептидным гормонам. В наибольшей степени у крыс с 1.5М-СД ослаблялось
ингибирующее аденилатциклазу (АЦ) действие соматостатина (во всех изученных тканях), норадреналина (в миокарде и мозге), агонистов серотониновых рецепторов 1-го
типа (в мозге). В мозге также снижалось стимулирующее АЦ действие релаксина, изопротеренола и агонистов серотониновых рецепторов, сопряженных с
Gs-белками, в миокарде - соответствующие эффекты ГИДФ, релаксина и β -адренергических агонистов, в семенниках - эффекты ГИДФ и хорионического
гонадотропина. При сравнении моделей 1.5М-СД и 5М-СД наиболее выраженные различия выявлены во влиянии СД на регуляцию гормонами АЦСС в мозге, причем это
относится как к стимулирующему действию дофамина и PACAP-38, так и к ингибирующим эффектам бромокрип-тина и соматостатина. Полученные данные указывают
на значительные нарушения в гормональной регуляции нервной, сердечно-сосудистой и репродуктивной системах у крыс с ранней индукцией СД 1-го типа, которые в ряде
случаев более выражены в сравнении с поздней моделью 5М-СД. Эти нарушения могут лежать в основе развития диабетической кардиомиопатии, когнитивного дефицита,
гипогонадотропных состояний, которые часто выявляются у детей и подростков с СД 1-го типа.
Ключевые слова: аденилатциклаза, адренергический рецептор, гонадотропин, мозг, миокард, сахарный диабет, семенники, серотонин, соматостатин
| Full text
| Back
| Contents
| Main |
|
