МЕХАНИЗМЫ РАДИОРЕЗИСТЕНТНОСТИ КЛЕТОК SP КУЛЬТУРЫ МЫШИНОЙ МЕЛАНОМЫ В16
О.Н. Матчук,1 И.А. Замулаева, О.А. Ковалев, А.С. Саенко
Медицинский радиологический научный центр Министерства здравоохранения Российской Федерации, Обнинск;
1 электронный адрес: matchyk@mail.ru
Ранее нами показано, что клетки SP культуры мышиной меланомы B16 более резистентны к действию редкоионизирующего излучения, чем остальная масса
опухолевых клеток (Матчук и др., 2012). В настоящей работе исследовали некоторые механизмы этой резистентности, а именно распределение клеток SP по фазам цикла,
количество спонтанных и радиационно-индуцированных двунитевых повреждений ДНК (фокусов γH2AX) и внутриклеточную концентрацию NO. Результаты
свидетельствуют о том, что в клетках SP после облучения в дозе 3 Гр возникает меньше двунитевых повреждений ДНК, чем в других клетках культуры (не SP)
(24.4 против 40.3 соответственно, p < 0,05 по критерию Манна-Уитни). Клетки SP находятся в состоянии относительного пролиферативного покоя по сравнению
с не SP-клетками (фракция G1/G0 составляет 85 % против 39 соответственно, p < 0.01). Большинство клеток не SP находится в
радиочувствительных фазах G2 и M (61 %). Таким образом, различие в радиочувствительности клеток SP и не SP частично может объясняться разным
распределением клеток изучаемых популяций по фазам цикла. Концентрация NO в 1.5 раза выше в клетках SP, чем в не SP (p < 0). Поскольку известно, что NO
ингибирует апоптоз, который является одним из механизмов сохранения генетической стабильности клеток, неудивительно, что спонтанное количество двунитевых
повреждений в клетках SP также больше по сравнению с клетками не SP (p < 0.05). Полученные результаты в значительной степени объясняют более высокую
резистентность клеток SP к действию редкоионизирующего излучения по сравнению с остальными клетками. Дальнейшее изучение этого вопроса является основой для
разработки средств направленного воздействия на SP и, в конечном итоге, повышения эффективности лечения онкологических заболеваний.
Ключевые слова: side population, меланома В16, клеточный цикл, фокусы γН2АХ, оксид азота
| Full text
| Back
| Contents
| Main |
