РОЛЬ БЕЛКА STAT5 В ЭКСПРЕССИИ АЛЬФА-ЦЕПИ РЕЦЕПТОРА ИНТЕРЛЕЙКИНА-2 В ЛИМФОЦИТАХ ЧЕЛОВЕКА
Е.В. Митюшова, А.Н. Шатрова, В.В. Зенин, Н.Д. Аксенов, И.И. Марахова
Институт цитологии РАН, Санкт-Петербург;
электронный адрес: elena-mityushova@yandex.ru
Проведено сравнительное исследование динамики активации белков STAT3 и STAT5 и экспрессии рецептора ИЛ-2 на разных этапах пролиферативного ответа
лимфоцитов периферической крови (ЛПК). Об активации белков STAT судили по увеличению количества фосфорилированных по тирозину форм, а количество
CD25-маркеров α-субъединицы рецептора ИЛ-2 и прохождение стимулированных ЛПК по клеточному циклу оценивали методом проточной цитофлюорометрии.
Выявили различие в динамике активации STAT3 по сравнению со STAT5 при стимуляции свежевыделенных, покоящихся ЛПК с помощью ФГА и компетентных ЛПК
с помощью ИЛ-2. Обнаружено, что фосфоформы STAT3 присутствуют и в покоящихся, и в компетентных ЛПК, и их количество практически не меняется в течение 1 сут
действия ФГА или ИЛ-2. В отличие от STAT3, фосфоформы STAT5 отсутствуют в покоящихся и компетентных ЛПК, они появляются не ранее, чем через 2-5 ч после
добавления ФГА, достигая максимального уровня к концу 1 сут стимуляции. В компетентных клетках фосфорилирование STAT5 возрастает в ответ на ИЛ-2 уже через
0.5 ч и поддерживается на высоком уровне в течение 2 сут. В разных условиях запуска пролиферации в культурах ЛПК выявлена корреляция между повышенным и
длящимся во времени уровнем фосфорилирования STAT5 и экспрессией CD25. Показано, что в ЛПК, стимулированных митогенами, WHI-P131 (ингибитор тирозинкиназы
JAK3) отменяет возрастание фосфорилирования STAT5, поверхностную экспрессию CD25 и запуск пролиферации. Сделан вывод о решающей роли JAK3/STAT5 пути
сигнализации в поддержании высокого уровня экспрессии полноценного, αβγc рецептора ИЛ-2 по ходу ИЛ-2-регулируемой
стадии пролиферативного ответа ЛПК.
Ключевые слова: лимфоциты человека, STAT3, STAT5, рецептор интерлейкина-2, альфа-субъединица рецептора ИЛ-2, CD25, JAK
| Full text
| Back
| Contents
| Main |
