МУТАЦИИ В ГЕНЕ ЛАМИНА А/С ИЗМЕНЯЮТ ДИФФЕРЕНЦИРОВОЧНЫЙ ПОТЕНЦИАЛ СТРОМАЛЬНЫХ КЛЕТОК ЖИРОВОЙ ТКАНИ
А.Б. Малашичева 1,2, А.C. Забирник 3,4, Н.А. Смолина 1, Р.И. Дмитриева 1, А.А. Костарева 1
1 Федеральный центр сердца, крови и эндокринологии имени В.А. Алмазова, Санкт-Петербург;
2 Санкт-Петербургский государственный университет; 3 Харьковский национальный университет им. В.Н. Каразина, Харьков, Украина;
4 Лаборатория клеточных биотехнологий "Virola", Харьков, Украина;
электронный адрес: akostareva@hotmail.com
Мутации в гене ламина A/C (LMNA) приводят к развитию группы тяжелых заболеваний - ламинопатий. Детальный механизм воздействия ламиновых мутаций до
сих пор неясен. Так как при ламинопатиях более всего страдают ткани мезенхимального происхождения, в частности, жировая, целью исследования было изучить
влияние мутаций LMNA на процесс дифференцировки мезенхимальных стволовых клеток - стромальных клеток жировой ткани (СКЖТ) - в адипогенном направлении.
Для этого СКЖТ трансдуцировали лентивирусными векторами, несущими ранее описанные мутации гена LMNA, ассоциированные с различными синдромами
(миодистрофия, кардиомиопатия, липодистрофия, прогероидный синдром), после чего в клетках индуцировали адипоцитарную дифференцировку. Мы показали, что
введение генетических конструкций гена LMNA с точечными мутациями G465D, R482L, R527C в разной степени повышало адипоцитарную дифференцировку СКЖТ
по сравнению с введением ламина дикого типа, в то время как мутация R471C снижала эффективность дифференцировки. Кроме того, продемонстрировано, что введение
ламина с мутацией R471C или R527C существенно повышало уровень экспрессии маркерных генов жировой дифференцировки PPARG, SREBP1 и адипсина. Мутации
гена ламина A/C обладают сильным, разнящимся между мутациями, воздействием на процесс дифференцировки мезенхимальных стволовых клеток, что, вероятно,
лежит в основе патогенетических изменений тканей, возникающих при ламинопатиях.
Ключевые слова: ламин A/C, ламинопатии, стромальные клетки жировой ткани, дифференцировка, адипогенез
| Full text
| Back
| Contents
| Main |
|
