РЕАКЦИЯ НА ПОВРЕЖДЕНИE ДНК, АКТИВАЦИЯ КОНТРОЛЬНЫХ ТОЧЕК И НЕСТАБИЛЬНЫЕ ТЕЛОМЕРЫ: СРАВНЕНИЕ В КЛЕТКАХ
МЛЕКОПИТАЮЩИХ И ДРОЗОФИЛЫ
Франческа Чипресса и Джованни Ченчи
Отделение биологии и биотехнологии "Ч. Дарвин"; Сапиенца, Университет Рима, Италия;
электронный адрес: giovanni.cenci@uniroma1.it
В эукариотических клетках сформировались теломеры, специализированные нуклеопротеиновые комплексы для защиты и репликации концов хромосом.
У большинства организмов теломеры состоят из коротких, повторенных G-обогащенных последовательностей, добавленных к концам хромосомы теломеразой - обратной
транскриптазой, содержащей внутреннюю матричную РНК. Определенные белковые комплексы для связывания ДНК соединяются с последовательностями теломер,
позволяющими клеткам отличать концы хромосомы от мест повреждения ДНК. Когда теломеры становятся нестабильными в результате чрезмерного укорочения или из-за
дефектов в белках, формирующих их структуру, они запускают p53/pRb-переходы, что ограничивает пролиферативный период и, в конечном счете, приводит к неустойчивости
хромосомы. У дрозофилы нет теломеразы, теломеры собираются независимо от последовательности, и их длина сохраняется путем транспозиции трех специализированных
ретротранспозонов. Однако теломеры мухи сохраняются многими белками, вовлеченными в метаболизм теломеры, как и в других эукариотических системах, и они
необходимы для предотвращения активации контрольных точек и соединения конец к концу. Некепированные теломеры дрозофилы вызывают повреждение ДНК, так же как
нестабильные теломеры человека. Наиболее интересно то, что некепированные теломеры дрозофилы также активируют контрольную точку сборки веретена (КТСВ) путем
рекрутирования КТСВ-киназы BubR1. Здесь мы рассматриваем параллели и различия между клетками млекопитающих и дрозофилы в перекрестных связях между
теломерами и регулированием клеточного цикла.
Ключевые слова: теломеры, ответ на повреждение ДНК, клеточный цикл, контрольные точки, млекопитающие, дрозофила
| Full text
| Back
| Contents
| Main |