МикроРНК, ЭВОЛЮЦИЯ И РАК
Н.Н. Колесников,1,* С.Е. Титов,1,2 Ю.А. Веряскина,1 Е.В. Карпинская,3 C.П. Шевченко,3
Л.Г. Ахмерова,1 М.К. Иванов,2 В.В. Козлов,4 Е.А.Елисафенко,5 Л.Ф. Гуляева,6
И.Ф. Жимулев 1
1 Институт молекулярной и клеточной биологии СО РАН, Новосибирск, 2 ЗАО "Вектор-Бест", Кольцово, Новосибирская обл.,
3 Новосибирска Городская клиническая больница №1, 4 Новосибирский областной онкологический диспансер, 5 Институт
цитологии и генетики СО РАН, Новосибирск, 6 Институт молекулярной биологии и биофизики СО РАМН, Новосибирск;
* электронный адрес: kolesnikovnn@mcb.nsc.ru
МикроРНК (миРНК) известны как посттранскрипционные негативные регуляторы экспрессии генов, связывающиеся с 3'-нетранслируемой областью мРНК-мишени
в цитоплазме. Более 1600 микроРНК экспрессируются в клетках человека, участвуя в регуляции эмбрионального развития, дифференцировки, клеточного цикла, апоптоза,
старения, определяя, таким образом, судьбу клетки. До 60 % белок-кодирующих генов млекопитающих находятся под контролем миРНК. Различающиеся спектры миРНК
выявлены в разных тканях человека в норме и при различных патологиях, включая онкологические заболевания, что позволяет предположить их участие в большинстве
клеточных процессов. На сегодняшний день не вызывает сомнений, что регуляторный потенциал генома во многом определяется микроРНК. В связи с этим в нашем
исследовании был проведен сравнительный филогенетический анализ происхождения и эволюции 1048 миРНК генома человека, исследована роль ключевых молекул
миРНК в онкогенезе щитовидной и молочных желез человека, потенциальных диагностических маркеров злокачественных новообразований. Анализ филогенетического
распределения генов миРНК в геноме выявил 4 пика появления новых генов миРНК в эволюции от многоклеточных до человека. Наибольшее число новых генов миРНК
появилось после дивергенции человека от общего предка с шимпанзе. Экспансия мобильных элементов в геном сопровождалась возникновением на основе их
последовательностей генов миРНК, при этом более 14 % из 1600 генов миРНК человека произошли из транспозонов и сохранились до сегодняшнего времени. Наши
результаты показали, что пять онкомикроРНК – миРНК-21, -221, -222, -155 и -205 дифференциально экспрессируются в злокачественных опухолях щитовидной и молочной
желез. Профили экспрессии миРНК – миР-221, -222, -155 и -205 различаются между этими типами рака, а миРНК-21 в обоих случаях повышена в 10 раз. Полученные данные
позволяют предположить различные механизмы участия одних и тех же миРНК в процессах онкогенеза этих органов, а профили экспрессии исследуемых миРНК могут быть
использованы в диагностике и прогнозе рака молочной и щитовидной желез.
Ключевые слова: микроРНК, рак, эволюция, транспозоны, биомаркеры
| Full text
| Back
| Contents
| Main |
|
