УЧАСТИЕ ЦИТОСКЕЛЕТА КЛЕТКИ В ИНФЕКЦИОННОМ ЦИКЛЕ ВИРУСОВ ГРИППА А
В.И. Земелько,2 И.В. Кожухарова,1,2 Л.Л. Алексеенко,2 А.П. Домнина,2
Г.Ф. Решетникова,1,2 М.В. Пузанов,1 Р.И. Дмитриева,1
Т.М. Гринчук,1,2 Н.Н. Никольский,2 С.В. Анисимов 1,2
1 Федеральный Центр сердца, крови и эндокринологии имени В.А.Алмазова Минздравсоцразвития России, Санкт-Петербург и
2 Институт цитологии РАН, Санкт-Петербург;
электронный адрес: vzemelko@mail.ru
Мезенхимные стволовые клетки (МСК) могут быть выделены из многих тканей взрослого организма и являются ценным субстратом заместительной и
восстановительной клеточной терапии многих заболеваний и травм. При этом пластичность разных типов МСК неодинакова. В настоящем исследовании проводили
сравнительный анализ нейрогенного потенциала трёх видов МСК человека: МСК костного мозга (КМ), МСК подкожной жировой ткани (ЖТ) и МСК эндометрия
(выделенных из менструальной крови) (эМСК). Было показано, что изначально все три культуры МСК обладают мультипотентной пластичностью и предрасположенностью
к нейрогенезу, что выражается в экпрессии маркеров плюрипотентности SSEA-4 и нейрональных предшественников нестина и бета-III-тубулина. Дальнейший анализ
выявил наличие транскрипции нейронального маркерного гена MAP2 и нейротрофина-3 (NT-3) в недифференцированных МСК КМ и ЖТ, а в культуре эМСК –
высокий базальный уровень синтеза нейротрофического фактора головного мозга (BDNF). Стимуляция нейральной индукции такими агентами, как 5-азацитидин,
рекомбинантный основной фактор роста фибробластов человека (bFGF), рекомбинантный эпидермальный фактор роста человека (EGF), рекомбинантный фактор роста
фибробластов человека 8 (FGF8), морфоген SHH (sonic hedgehog), ретиноевая кислота (RA) и изобутилметилксантин (IBMX) показала дополнительные различия в
нейрогенном потенциале исследованных МСК. Компоненты внеклеточного матрикса, такие как матригель и ламинин, также являлись важными индукторами
дифференцировки. Так, в МСК КМ наиболее эффективная нейральная индукция проходила без участия RA с предварительной обработкой клеток 5-азацитидином,
а для эМСК RA являлась необходимым агентом нейральной дифференцировки, стимулируя транскрипцию нейротрофина-4 (NT-4) и усиление секреции BDNF.
При этом в эМСК использование ламинина в качестве субстрата было решающим, а инкубирование клеток с 5-азацитидином необязательным. В случае МСК из ЖТ RA
в сочетании с 5-азацитидином вызывала активацию экcпрессии гена MAP2 , но уменьшала секрецию BDNF. Таким образом, влияние RA на нейральную
дифференцировку МСК ЖТ является неоднозначным и наряду с изучением сигнальных путей ее воздействия на МСК требует дальнейших исследований.
Терапевтический эффект трансплантированных МСК, как правило, объясняется их паракринной активностью. Высокий базальный уровень синтеза BDNF в культуре
эМСК, наряду с высоким уровнем пролиферации и неинвазивным методом выделения этих клеток, служит весомым аргументом для использования предрасположенных
к нейрогенезу интактных эМСК в качестве субстрата клеточной терапии для регенерации нервной ткани.
Ключевые слова: клеточная терапия, мезенхимные стволовые клетки
| Full text
| Back
| Contents
| Main |
|
