АКТИВАЦИЯ ATM/ATR-КИНАЗНОГО СИГНАЛЬНОГО ПУТИ В ЭМБРИОНАЛЬНЫХ СТВОЛОВЫХ КЛЕТКАХ ЧЕЛОВЕКА
ПОСЛЕ ПОВРЕЖДЕНИЯ ДНК
И.И. Суворова,1,2,* И.В. Кожухарова,1 Н.Н. Никольский,1 В.А. Поспелов 1,2
1 Институт цитологии РАН, Санкт-Петербург и 2 С.-Петербургский государственный университет;
* электронный адрес: irsuvorov@yandex.ru
Эмбриональные стволовые клетки (ЭСК) являются предшественниками клеток всех типов, поэтому любые нарушения в их геноме могут иметь катастрофические
последствия для развивающегося организма. ЭСК имеют высокую скорость пролиферации и при действии агентов, повреждающих ДНК, не останавливаются в
контрольных точках клеточного цикла и реализуют лишь временную остановку клеточного цикла на границе фаз G2/M. Киназы ATM и ATR являются
ключевыми сенсорами двухнитевых повреждений ДНК и активируют нижележащие сигнальные каскады, регулирующие контрольные точки клеточного цикла, процесс
репарации ДНК и индукцию клеточной гибели (апоптоз). Мы проанализировали активацию ATM/ATR-сигнального пути в ЭСК человека (чЭСК) и показали, что после
гамма-облучения в дозе 1 Гр происходят фосфорилирование киназ ATM, ATR, Chk2, образование фокусов γН2АХ и их колокализация с белками 53BP1 и Rad51.
Интересно, что в норме в чЭСК обнаруживаются неиндуцированные фокусы γН2АХ, которые колокализуются с Rad51 и маркируют однонитевые участки ДНК.
Далее мы выявили существенный вклад киназ ATM, Chk1 и Chk2 в реализацию блока G2/M в чЭСК после облучения и ATM-зависимую активацию белка р53.
Однако активация р53 и индукция экспрессии гена р21Waf1 после повреждения ДНК не приводят к накоплению ингибитора циклин-киназных комплексов
р21Waf1, так как белок подвергается протеасомной деградации.
Ключевые слова: эмбриональные стволовые клетки человека, повреждение ДНК, ATM, ATR, γН2АХ, репарация
| Full text
| Back
| Contents
| Main |
|
