ПРОТЕИНФОСФАТАЗА МKР-1 УЧАСТВУЕТ В ДЕРЕПРЕССИИ ГЕНА c-fos ПРИ ДЕЙСТВИИ СТРЕСС-ФАКТОРОВ НА ФИБРОБЛАСТЫ,
ТРАНСФОРМИРОВАННЫЕ ОНКОГЕНАМИ E1A И cHA-ras
А.Н. Кукушкин,1,2,* С.Б. Светликова,1,2 В.А. Поспелов 1,2
1 Институт цитологии РАН, Санкт-Петербург, и 2 Кафедра цитологии и гистологии С.-Петербургского государственного университета;
* электронный адрес: kan@mail.cytspb.rssi.ru
В фибробластах, трансформированных онкогенами E1A и cHa-ras (линия клеток E1A+ras), экспрессия гена раннего ответа c-fos репрессирована
и не активируется после добавления сыворотки к голодающим клеткам. Ранее нами показано, что такие стресс-факторы, как анизомицин, способны активировать
транскрипцию гена c-fos в трансформантах E1A+ras, причем большую роль в активации играет MEK/ERK-сигнальный путь. В настоящей работе мы исследовали
роль МKР-1-зависимой регуляции гена c-fos через дефосфорилирование ERK-киназ. Показано, что транскрипция гена MKP-1 активируется анизомицином в
трансформантах E1A+ras максимум на 1 ч, далее происходит снижение уровня транскрипции. Использование ингибиторов MAP-киназ показало, что транскрипция гена
MKP-1 зависит от киназных каскадов MEK/ERK и JNK, но не р38. Трансфекция в клетки интерферирующей siРНК MKP-1 усиливает индуцированную
анизомицином транскрипцию гена c-fos. Таким образом, протеинфосфатаза MKP-1 осуществляет негативную регуляцию транскрипции гена c-fos,
дефосфорилируя ERK-киназы, которые являются ключевым сигнальным звеном при действии стрессового агента анизомицина в трансформированных клетках
E1A+ras.
Ключевые слова: гены MKP-1 и c-fos, анизомицин, трансформированные фибробласты, онкогены E1A и cHa-ras
| Full text
| Back
| Contents
| Main |
|
