РЕГУЛЯЦИЯ АКТИВНОСТИ АДЕНИЛАТЦИКЛАЗЫ В СЕМЕННИКАХ КРЫС АЦИЛИРОВАННЫМИ ПРОИЗВОДНЫМИ
ПЕПТИДА 562-572 РЕЦЕПТОРА ЛЮТЕИНИЗИРУЮЩЕГО ГОРМОНА
Е.А. Шпакова,1 А.О. Шпаков 2
1 Институт высокомолекулярных соединений РАН и 2 Институт эволюционной физиологии и биохимии
им. И.М. Сеченова РАН, Санкт-Петербург;
2 электронный адрес: alex_shpakov@list.ru
Одним из направлений поиска регуляторов гормональных сигнальных систем является разработка пептидов, которые соответствуют цитоплазматическим
участкам сопряженных с G-белками рецепторов (GPCR). Модификация таких пептидов гидрофобными радикалами повышает их эффективность и селективность.
Однако в настоящее время не изучено, как активность пептида зависит от локализации в нем гидрофобных радикалов, их числа и химической природы. Цель
работы состояла в синтезе производных пептида 562-572, модифицированных жирнокислотными радикалами и соответствующих С-концевому участку рецептора
лютеинизирующего гормона (ЛГР), и в исследовании регуляторного влияния ацилированных ЛГР-пептидов на базальную и стимулированную гормонами активность
аденилатциклазы (АЦ) в тканях крыс. Для выяснения влияния локализации гидрофобных радикалов и их числа осуществляли модификацию ими пептида 562-572
только с N-, только с С-конца или с обоих концов. Для изучения влияния гидрофобности были выбраны остатки пальмитиновой (Pal) и декановой (Dec) кислот.
С помощью твердофазной стратегии синтезировали немодифицированный пептид NDTKI-AKK-Nle-A562—572-KA (1) и пять ацилированных его
аналогов - N[K(Dec)]DTKIAKK-Nle-A562—572-KA (2), NKDTKIAKK-Nle-A562—572-[K(Dec)]A (3), N[K(Dec)]DTKIAKK-Nle-
A562—572-[K(Dec)]A (4), N[K(Pal)]DTKIAKK-Nle-A562—572-KA (5) и NKDTKIAKK-Nle-A562—572-[K(Pal)]A (6).
Пептид 6, модифицированный с С-конца пальмитатом, в значительной степени повышал базальную активность АЦ и снижал стимуляцию АЦ при действии
хорионического гонадотропина человека (ХГЧ) в семенниках крыс, пептиды 3 и 4, модифицированные с С-конца деканоатом, были менее эффективными, но
превосходили по активности немодифицированный пептид 1. Ацилированные с N-конца пептиды 2 и 5 были малоактивными. Действие пептидов характеризовалось
тканевой и рецепторной специфичностью. Таким образом, модификация ЛГР-пептида 562-572 с С-конца жирнокислотными радикалами усиливает его регуляторное
влияние на функциональную активность аденилатциклазной системы в семенниках крыс, что указывает на перспективность модификации GPCR-пептидов
гидрофобными радикалами. Полученные данные подтверждают гипотезу о том, что гидрофобный радикал должен быть локализован в том локусе GPCR-пептида,
где в рецепторе расположен трансмембранный домен.
Ключевые слова: аденилатциклаза, гидрофобный радикал, гонадотропин, деканоат, пальмитат пептид, рецептор лютеинизирующего гормона,
сопряженный с G-белком рецептор
| Full text
| Back
| Contents
| Main |
