МОРФОЛОГИЧЕСКИЕ И ФУНКЦИОНАЛЬНЫЕ НАРУШЕНИЯ В НЕЙРОМЫШЕЧНЫХ КОНТАКТАХ DROSOPHILA MELANOGASTER,
ВЫЗВАННЫЕ ЭКСПРЕССИЕЙ ГЕНА АРР ЧЕЛОВЕКА
С.В. Саранцева,1 Г.А. Кислик,1 Н.А. Ткаченко,1 А.Н. Васильев,3
А.Л. Шварцман 1,2
1 Федеральное государственное бюджетное учреждение "Петербургский институт ядерной физики им. Б.П.Константинова", Гатчина,
Ленинградская область; 2 Институт экспериментальной медицины РАМН, Санкт-Петербург, и
3 Санкт-Петербургский Государственный университет;
1 электронный адрес: svesar1@yandex.ru
Болезнь Альцгеймера (БА) представляет собой нейродегенеративное заболевание, характеризующееся потерей синапсов в коре и гипокампе, которое
предшествует амилоидозу и нейродегенерации и коррелирует с нарушением памяти в ранней клинической фазе заболевания. Мутации в гене предшественника
амилоида (АРР) вызывают семейную форму БА и приводят к усилению секреции амилоид-бета-протеина (Аβ). С целью понять роль белка АРР
в синаптических нарушениях, наблюдаемых при болезни Альцгеймера, АРР дикого типа и его мутантную форму АРР-Swedish, вызывающую семейную
форму БА, и бета-секретазу экспрессировали в моторных нейронах личинок Drosophila melanogaster. Показано, что экспрессия АРР
(АРР-Swedish) приводит к значительным морфологическим и функциональным изменениям в нейромышечных соединениях, вызывая разрастание аксонов
и увеличение количества синаптических бутонов, нарушение экзоцитоза синаптических везикул (выявляемое при помощи красителя FM4-64), а также уменьшение
числа митохондрий в пресинаптических терминалах. При этом выраженные синаптические нарушения наблюдалась как при экспрессии АРР (или АРР-Swedish),
так и в двойных трансгенах при совместной экспрессии АРР (или АРР-Swedish) и бета-секретазы человека (ВАСЕ), приводящей к секреции амилоид-бета-протеина
(Аβ). Предполагается, что АРР участвует в регуляции синаптических функций, и его повышенная экспрессия приводит к синаптической патологии независимо
от нейротоксических эффектов Aβ.
Ключевые слова: болезнь Альцгеймера, АРР, нейромышечные соединения, Drosophila melanogaster
| Full text
| Back
| Contents
| Main |
|
