МЕХАНИЗМЫ РАДИОРЕЗИСТЕНТНОСТИ ТЕРМИНАЛЬНО ДИФФЕРЕНЦИРОВАННЫХ КЛЕТОК ЗРЕЛОЙ СЕТЧАТКИ ГЛАЗА
В.А. Тронов,1,2,* Ю.В. Виноградова,2 М.Ю. Логинова,3 В.А. Поплинская,4 М.А. Островский 2,3
1 Институт химической физики им. Н.Н. Семенова РАН, Москва,
2 Объединенный институт ядерных исследований, Дубна,
3 Институт биохимической физики им. Н.М. Эмануэля РАН,Москва и
4 Институт биологии развития им. Н.К. Кольцова, Москва;
* электронный адрес: vtronov@yandex.ru
Ретинопатия у животных индуцируется агентами, вызывающими повреждение ДНК. Это говорит о том, что повреждения генома могут быть причастны к инициации
процесса дегенерации сетчатки. Цель работы состояла в описании действия на сетчатку мышей генотоксикантов - гамма- и протонного излучений и метилнитрозомочевины (МНМ),
вводимой однократно внутрибрюшинно. Оценивали морфологические изменения ткани, повреждение и репарацию ДНК в сетчатке, а также экспрессию 5 белков, участвующих в
апоптозe: р53, АТМ, PARP, FasR и каспазы 3. Облучение в дозе 14 Гр равнотоксично по индукции однонитевых разрывов ДНК для гамма-излучения и протонов. Но протоны в 2
раза более эффективны в индукции двунитевых разрывов ДНК. Разрывы ДНК в сетчатке репарировались в течение ≤10 ч. Облучение увеличивало экспрессию P53 и АТМ.
Однако в течение 7 сут после облучения признаков клеточной гибели в сетчатке не обнаруживали. После облучения протонами в дозе 25 Гр отмечали нарастающие во времени
деструктивные изменения в сетчатке, затрагивающие главным образом фоторецепторный слой. Изменения сопровождались увеличением экспрессии проапоптотических белков.
Однократное введение мышам МНМ в дозе 70 мг/кг увеличивало уровень белков P53, PARP, FasR, каспазы-3 и сопровождалось деструктивными изменениями в сетчатке с
признаками апоптоза фоторецепторов. Как и в случае с облучением, снижение дозы МНМ в 2 раза полностью отменяло цитотоксический эффект агента. В ДНК сетчатки обнаружен
высокий уровень спонтанных повреждений в виде апуриновых и апиримидиновых сайтов. Полученные результаты свидетельствуют о генотоксическом пороге инициации гибели
клеток сетчатки. Предполагается участие топоизомеразы 2 в реализации повреждений ДНК в цитотоксический эффект.
Ключевые слова: сетчатка, постмитотические клетки, ионизирующее излучение, метилнитрозомочевина, повреждение ДНК, генотоксический порог, топоизомераза 2
| Статья
| Back
| Contents
| Main |
|
