ВОВЛЕЧЕНИЕ MAP-КИНАЗНЫХ КАСКАДОВ В АКТИВАЦИЮ СТАРЕНИЯ, ИНДУЦИРОВАННОГО ИНГИБИТОРОМ ГИСТОНОВЫХ
ДЕАЦЕТИЛАЗ БУТИРАТОМ НАТРИЯ
Е.Ю. Кочеткова, Т.В. Быкова, С.Г. Зубова, Т.В. Поспелова
Институт цитологии РАН, Санкт-Петербург и Санкт-Петербургский государственный университет;
электронный адрес: lena.linnaea@gmail.com
В работе изучали роль стресс-киназ p38 и JNK1,2 в реализации программы ускоренного старения, индуцированного ингибитором гистоновых деацетилаз
бутиратом натрия (NaBut), в эмбриональных фибробластах мыши, трансформированных онкогенами E1A и cHa-ras. Обнаружено, что трансформанты
из клеток-нокаутов по генам киназы p38 способны реализовать программу ускоренного старения при действии NaBut, которая выражается в появлении блока клеточного
цикла, подавлении пролиферации, гипертрофии клеток и появлении ассоциированной со старением β-галактозидазной активности и активации киназы mTOR.
В то же время, у клеток-нокаутов по генам jnk1,2 программа NaBut-индуцированного старения не развивается. С использованием специфического ингибитора
комплекса mTORC1 рапамицина показано, что реализация программы старения после действия NaBut на клетки-нокауты по p38 тесно коррелирует с активацией mTOR
в составе комплекса mTORC1. В случае клеток-нокаутов по генам jnk1,2 активации комплекса mTORC1 не происходит. Таким образом, использование
клеток-нокаутов по стресс-киназам говорит о том, что необходимым условием для реализации программы бутират-индуцированного старения в трансформантах
E1A+cHa-Ras, являются киназы JNK1,2, в отсутствие которых не активируется киназа mTOR в составе комплекса mTORC1 и не выявляются маркеры клеточного
старения.
Ключевые слова: TOR, mTORC1, JNK, p38, бутират натрия, ускоренное клеточное старение
| Full text
| Back
| Contents
| Main |
