НОВАЯ СПЛАЙСИНГОВАЯ ИЗОФОРМА АКТИН-СВЯЗЫВАЮЩЕГО БЕЛКА АЛЬФА-АКТИНИНА 4 В КЛЕТКАХ ЭПИДЕРМОИДНОЙ
КАРЦИНОМЫ ЧЕЛОВЕКА А431
В.Ю. Аксенова,1,* М.Г. Хотин,1 Л.В. Туроверова,1 Н.М. Юдинцева,1
К.-Э. Магнуссон,2 Г.П. Пинаев,1 Д.Г. Тентлер 1
1 Институт цитологии РАН, Санкт-Петербург, Россия, и 2 Отдел клинической и экспериментальной медицины Линчепингского
Университета, Швеция;
* электронный адрес: vasilisina@gmail.com
Альфа-актинин 4 (ACTN4) относится к актин-связывающим белкам спектринового суперсемейства. Основными его функциями считаются формирование и
стабилизация актиновых фибрилл и фокальных контактов. Кроме того, было показано, что он способен к миграции в ядро и может принимать участие в ядерных
процессах. В последние годы появляются данные о присутствии в клетках различных типов, в том числе опухолевых, дополнительных изоформ ACTN4,
образованных путем альтернативного сплайсинга. В настоящей работе нами описана новая, ранее не идентифицированная изоформа ACTN4 размером около 80 кДа.
Изоформа обнаружена в клетках эпидермоидной карциномы человека А431 и не детектируется в трансформированных клетках эмбриональной почки HEK293T,
нормальных кератиноцитах и дермальных фибробластах кожи человека. Анализ мРНК, кодирующих ACTN4 в клетках А431, показал присутствие сплайсингового
варианта с делецией 2–8-ого экзонов. Эти экзоны кодируют два кальпонин-гомологичных домена (CH1 и CH2), отвечающих за связывание ACTN4 с F-актином.
При гиперэкспрессии в клетках HEK293T внутриклеточное распределение описанной изоформы ACTN4 (ACTN4ISO) отличалось от полноразмерного белка.
В цитоплазме ACTN4ISO распределена диффузно и не солокализуется с актиновым цитоскелетом. Внутриядерное распределение ACTN4ISO также отличается
от распределения полноразмерного ACTN4. Методом иммунохимического анализа показано, что выявленная изоформа находится, тем не менее, в составе белковых
комплексов с полноразмерным ACTN4 и с большой вероятностью может образовывать с ним в клетках гетеродимеры. Дальнейшие исследования взаимодействий
описанной изоформы с белковыми партнерами ACTN4 могут прояснить ее функциональные особенности в клетках линии А431.
Ключевые слова: ACTN4, альтернативный сплайсинг, A431
| Статья
| Back
| Contents
| Main |
|
