ПОВЕРХНОСТНАЯ ЭКСПРЕССИЯ CD25 У ЛИМФОЦИТОВ ЧЕЛОВЕКА НА РАЗНЫХ СТАДИЯХ ЗАПУСКА ПРОЛИФЕРАТИВНОГО ОТВЕТА. II.
ДЕЙСТВИЕ ИНТЕРЛЕЙКИНА-2
А.Н. Шатрова, В.В. Зенин, Н.Д. Аксенов, Е.В. Митюшова, И.И. Марахова 1
Институт цитологии РАН, Санкт-Петербург;
1 электронный адрес: iim@mail.cytspb.rssi.ru
Исследована динамика экспрессии α-субъединицы рецептора интерлейктна-2 (ИЛ-2Рα) по появлению на поверхности клеток маркера CD25
(методом проточной цитолюориметрии) при стимуляции интерлейкином-2 (ИЛ-2) нормальных лимфоцитов периферической крови (ЛПК) человека. Установлено,
что в покоящихся ЛПК экзогенный ИЛ-2 за 48 ч действия не индуцирует поверхностную экспрессию CD25 и не запускает пролиферативный ответ. Обнаружено,
что в культуре компетентных ЛПК (которые предварительно обработаны немитогенными дозами ФГА) 5-15 % клеточной популяции экспонируют CD25, и только
в компетентных ЛПК ИЛ-2 индуцирует поверхностную экспрессию CD25, рост клеток и пролиферативный ответ, сравнимый по величине с ответом на ФГА в
митогенной концентрации. Обнаружено, что ингибитор тирозинкиназ JAK (WHI-P131) отменяет ИЛ-2-зависимую экспрессию CD25, не затрагивая экспрессию в
компетентных ЛПК. В отличие от WHI-P131, ингибитор Src-киназ (PP2) тормозит слабее индукцию CD25 в компетентных клетках в ответ на ИЛ-2, но эффективно
тормозит экспрессию CD25 в компетентных клетках. Полученные данные подтверждают сделанное нами ранее предположение, что Src-зависимая сигнализация
участвует в экспрессии ИЛ-2Рα на ранней стадии митогенной активации, которая предшествует ИЛ-2-зависимой прогрессии Т-лимфоцитов в клеточном цикле.
Сделан вывод, что в нормальных Т-лимфоцитах человека экспрессия ИЛ-2Рα запускается антигеном с Т-клеточного рецептора с участием Src-киназ, а ИЛ-2,
продуцируемый антиген-активированной клеткой, усиливает и продлевает экспрессию ИЛ-2Рα через JAК-зависимый путь внутриклеточной сигнализации.
Ключевые слова: лимфоциты человека, интерлейкин-2, рецептор интерлейкина-2, α-субъединица рецептора ИЛ-2, CD25, CD4, Src, JAK
| Back
| Contents
| Main |