Р-ГЛИКОПРОТЕИН, ОБУСЛОВЛИВАЮЩИЙ МНОЖЕСТВЕННУЮ
ЛЕКАРСТВЕННУЮ УСТОЙЧИВОСТЬ, ПРЕПЯТСТВУЕТ ПРОЯВЛЕНИЮ
АНТИАПОПТОТИЧЕСКОГО ДЕЙСТВИЯ МИТОХОНДРИАЛЬНО НАПРАВЛЕННОГО
АНТИОКСИДАНТА SkQR1
Е. К. Фетисова,1 А. В. Аветисян, Д. С. Изюмов, М. В. Коротецкая,
В. Н. Ташлицкий, В. П. Скулачев, Б. В. Черняк
Институт физико-химической биологии им. А. Н. Белозерского
Московского государственного университета;
1 электронный адрес: fetis@belozersky.msu.ru
Митохондриально направленные антиоксиданты семейства SkQ, накапливаясь в энергизованных
митохондриях, защищают клетки от окислительного стресса, повышая уровень восстановленного глутатиона
и понижая гибель клеток, индуцированную добавлением пероксида водорода. На примере ряда
трансформированных линий клеток человека показано, что SkQR1 (флуоресцирующий представитель
семейства SkQ) откачивается из клеток, резистентных к химиотерапии, посредством Р-гликопротеина—
одного из основных транспортных белков, отвечающих за множественную лекарственную устойчивость,
типичную для большого числа опухолевых новообразований. Показано также, что откачка SkQR1
тормозится ингибиторами Р-гликопротеина (верапамилом и плуроником L61). В экспериментах с клетками
K562 выяснилось, что сублиния, чувствительная к химиотерапии, защищается посредством SkQR1
от апоптогенного действия пероксида водорода. В случае резистентной сублинии такая защита имела
место только после выключения Р-гликопротеина его ингибиторами.
Ключевые слова: митохондрии, антиоксиданты, окислительный стресс, множественная лекарственная
устойчивость, Р-гликопротеин, SkQ
| Pdf
| Back
| Contents
| Main |
|
