ЭФФЕКТ ИНГИБИРОВАНИЯ RHO-КИНАЗЫ ПРИ БАРЬЕРНОЙ ДИСФУНКЦИИ ЗАВИСИТ ОТ ПРИРОДЫ ФАКТОРОВ,
ИЗМЕНЯЮЩИХ ПРОНИЦАЕМОСТЬ ЭНДОТЕЛИЯ
К. М. Смурова,1 А. Д. Верин,2 И. Б. Алиева 1, *
1 Институт физико-химической биологии им. А. Н. Белозерского Московского государственного университета им. М. В. Ломоносова,
и 2 Центр сосудистой биологии и Отдел пульмонологии, Медицинский колледж Джорджии, Агаста, Джорджия, США;
* электронный адрес: irina_alieva@belozersky.msu.ru
Эндотелий, выстилающий внутреннюю поверхность сосудов, выполняет барьерную функцию - регулирует проницаемость сосудистой стенки, обеспечивая обмен между
циркулирующей в сосудах кровью и тканевой жидкостью. Нарушение нормальной функции (дисфункция) эндотелия может вызываться как внутренними, так и внешними факторами.
Дисфункцией эндотелия является повышение проницаемости сосудистой стенки, наблюдаемое при многих заболеваниях человека, а также возникающее как побочный эффект при
лечении онкологических заболеваний препаратами, блокирующими митоз. Деполимеризация микротрубочек является первым звеном в цепи реакций, приводящих к барьерной
дисфункции эндотелия, и эта стадия универсальна вне зависимости от природы фактора, провоцирующего дисфункцию. Для выработки стратегии предотвращения дисфункции в
настоящей работе предполагалось выяснить, до какой стадии реакция цитоскелета эндотелиальных клеток в ходе развития барьерной дисфункции будет однотипной. Оказалось,
что следующие за деполимеризацией микротрубочек этапы каскада, связанные с активностью его Rho-Rho-киназного звена, имеют особенности, зависящие от фактора,
вызывающего нарушение барьерной функции. Если реакция со стороны системы актиновых микрофиламентов при подавлении активности Rho-киназы не зависит от того, какое
вещество вызывало дисфункцию, то система микротрубочек реагирует на воздействия по-разному. В отличие от тромбина нокодазол на фоне подавления активности Rho-киназы
оказывает более сильный эффект, максимально разрушая и динамичные, и стабильные микротрубочки. Таким образом, вне зависимости от фактора, вызывающего дисфункцию,
неизменными оказываются начальные этапы дисфункции, связанные с деполимеризацией микротрубочек. Следовательно, стратегия защиты клеток эндотелия должна быть
основана на использовании протекторов цитоплазматических микротрубочек, а не на влиянии на факторы, задействованные на более поздних этапах каскада, как мы предполагали
ранее.
Ключевые слова: легочный эндотелий, проницаемость эндотелия, тромбин, нокодазол, Rho-киназа, актин, микротрубочки
| Pdf
| Back
| Contents
| Main |
|
