ИНДУКЦИЯ КЛЕТОЧНОГО СТАРЕНИЯ ИНГИБИТОРОМ ГИСТОНОВЫХ ДЕАЦЕТИЛАЗ БУТИРАТОМ НАТРИЯ
В ТРАНСФОРМАНТАХ ГРЫЗУНОВ, УСТОЙЧИВЫХ К АПОПТОЗУ
Ж. В. Шитикова,1, 2 Н. Д. Аксенов,1 В. А. Поспелов,1, 2 Т. В. Поспелова 1, 2
1 Институт цитологии РАН, Санкт-Петербург, и 2 Санкт-Петербургский государственный университет;
электронный адрес: zhanna_shi@mail.ru
В работе изучена способность ингибитора гистоновых деацетилаз (HDAC) бутирата натрия (NaB) индуцировать программу клеточного старения в трансформантах Е1А+Е1В19кДа,
полученных из эмбриональных фибробластов крысы переносом онкогенов Е1А+Е1В19кДа и характеризующихся высокой устойчивостью к апоптозу в ответ на облучение и
удаление ростовых факторов сыворотки. Процесс клеточного старения анализировали по появлению блоков клеточного цикла G1/S и G2/M и подавлению
пролиферации по кривым роста. Обратимость антипролиферативного действия NaB после его удаления из среды культивирования количественно оценивали по способности клеток
пролиферировать в клональном посеве. В качестве основного маркера старения исследовали активность ассоциированной со старением β-галактозидазы
(SA-β-Gal). Обнаружено, что NaB подавляет пролиферацию и реактивирует программу старения в устойчивых к апоптозу клетках линии Е1А+Е1В19кДа необычным способом.
Подавление пролиферации при действии NaB не связано с полным блоком клеточного цикла, а происходит за счет накопления популяции клеток на границе фаз G2/M.
Однако согласно данным иммунофлуоресценции, эти клетки не являются тетраплоидами, а представлены в основном двухъядерными клетками. Таким образом, в случае
NaB-индуцированного старения в устойчивых к апоптозу трансформантах Е1А+Е1В19кДа основной механизм антипролиферативного действия ингибиторов HDAC может быть связан
с нарушением процесса цитокенеза, приводящего к накоплению двухъядерных и многоядерных клеток, неспособных пролиферировать.
Ключевые слова: бутират натрия, ингибитор гистоновых деацетилаз, клеточное старение, трансформанты E1A+E1B19кДа
| Pdf
| Back
| Contents
| Main |
|
