2011  53 (2) : 166–174
МЕТФОРМИН ЗАМЕДЛЯЕТ ПРОЦЕССЫ СТАРЕНИЯ НА КЛЕТОЧНОМ УРОВНЕ У МЫШЕЙ ЛИНИИ SHR

А. В. Аркадьева,1, 3 А. А. Мамонов,3 И. Г. Попович,2 В. Н. Анисимов,2
В. М. Михельсон,1 И. М. Спивак 1

1Институт цитологии РАН, 2 НИИ онкологии им. Н. Н. Петрова, Санкт-Петербург, и
3 С.-Петербургский государственный университет;
3 электронный адрес: asarkad@yandex.ru

Ранее было показано, что препарат метформин, непрямой ингибитор mTOR-киназы, значительно увеличивает среднюю (на 37.8 %) и максимальную (на 10.3 %) продолжительность жизни мышей линии SHR (Anisimov et al., 2008). В настоящей работе исследовали клеточные маркеры старения в фибробластах, выделенных из кожи мышей линии SHR различного возраста (11, 16, 19 и 23 мес), получавших метформин с 3-го и 9-го мес жизни. Обнаружено, что в фибробластах подопытных животных по сравнению с контролем уменьшаются среднее количество связанных со старением гетерохроматиновых фокусов (SAHF) в ядрах, средние значения площадей ядер и интенсивности флуоресценции ядер фибробластов при окраске антителами к фосфорилированной форме гистона Н2АХ (γ-H2AX). У контрольных животных выявляется большая доля фибробластов со значениями количества SAHF; активности, связанной со старением β-галактозидазы (SA-β-gal), и интенсивности флуоресценции ядер после окраски антителами к γ-H2AX, существенно превышающими среднестатистический уровень этих значений в группе. В то же время в фибробластах всех животных, получавших метформин, уровень изученных маркеров старения близок к среднестатистическому в группе. Можно предположить, что появление в фибробластах контрольной группы превышающего среднестатистический уровень количества маркеров старения свидетельствует о необратимых клеточных изменениях, а накопление порогового количества "старых" клеток нарушает функционирование определенной ткани, органа, а затем и целого организма. Вероятно, метформин препятствует накоплению таких клеток и, таким образом, старению организма.

Ключевые слова:  метформин, клеточное старение, рапамицин, TOR-киназа, геропротекторы


|  Pdf   |  Back   |  Contents   |  Main  |