ПОТЕНЦИАЛЬНАЯ РОЛЬ ПРЕСЕНИЛИНА 1 В РЕГУЛЯЦИИ СИНАПТИЧЕСКОЙ ФУНКЦИИ
А.Л. Шварцман,1,2 C.B. Саранцева,1,* М.П.Витек 3
1 Учреждение Российской академии наук Петербургский институт ядерной физики им. Б.П. Константинова РАН, Гатчина Ленинградской области,
2 Институт экспериментальной медицины РАМН, Санкт-Петербург и
3 Отдел неврологии Медицинского центра Университета Дюка, Дурем, США;
* электронный адрес: svesar1@yandex.ru
Подавляющее большинство ранних семейных форм болезни Альцгеймера вызвано мутациями в гене пресенилина 1 (PS1). При этом одним из ранних
патоморфологических признаков заболевания является потеря синапсов, которая предшествует образованию амилоида и нейродегенерации. Вместе с тем роль PS1 в
образовании и поддержании синапсов остается неясной. В настоящей работе проведен анализ внутриклеточного и экстраклеточного распределения PS1 в культурах
эмбриональных нейронов. Показано присутствие белка в составе межнейронных синапсов. Локализация PS1 в синапсах была независимо доказана трансфекцией эмбриональных
нейронов с помощью кДНК PS1, содержащей последовательности зеленого флуоресцентного белка (GFP). GFP-иммунопреципитаты экстракта трансфецированных нейронов
содержали N-кадхерин, что доказывало образование комплекса GFP-PS1 с основным белком нейроадгезии. Плотность морфологических синапсов значительно снижалась в
культурах, полученных от мышей с нокаутом гена PS1. Представленные в работе результаты подтверждают предположение о синаптических функциях PS1.
Ключевые слова: болезнь Альцгеймера, пресенилин, АРР, синапсы
| Back
| Contents
| Main |
|
