ЭФФЕКТИВНОСТЬ РЕПАРАЦИИ ДНК ЛИМФОЦИТОВ, ИХ ГИБЕЛЬ,
А ТАКЖЕ ЭКСПРЕССИЯ БЕЛКОВ MLH1, MSH2, FasR
КАК ФАКТОРЫ ПРОГНОЗА КЛИНИЧЕСКОГО ОТВЕТА
НА ХИМИОТЕРАПИЮ БОЛЬНЫХ ДИССЕМИНИРОВАННОЙ МЕЛАНОМОЙ
В. А. Тронов,1, * Д. Н. Артамонов,2 М. Е. Абрамов,3 Л. Б. Горбачева 2
1 Институт химической физики им. Н. Н. Семенова РАН,
2 Институт биохимической физики им. Н. М. Эмануэля РАН, и
3 Российский онкологический научный центр им. Н. Н. Блохина РАМН, Москва;
* электронный адрес: vtronov@yandex.ru
Меланома – высокоагрессивное заболевание, вызываемое трансформированными меланоцитами. Эффективность цитотоксической химиотерапии меланомы не
превышает 20 %. Один из путей рационализации химиотерапии – поиск маркеров, позволяющих прогнозировать индивидуальную чувствительность больных к
химиотерапии. В работе оценивали 6 клеточных показателей лимфоцитов крови больных меланомой (эффективность механизмов репарации BER и MMR, экспрессию
белков MLH1, MSH2 и рецептора FasR, а также гибель лимфоцитов) как прогностических маркеров химиотерапии меланомы. Показано, что химиотерапия индуцировала
АП-сайты и однонитевые разрывы ДНК в лимфоцитах, репарация которых коррелировала с эффективностью BER. Однако однонитевые разрывы ДНК после
химиотерапии полностью репарировались и не коррелировали с клиническим ответом больных, что говорит о незначительном вкладе этих повреждений в
цитотоксический эффект химиотерапии. Двухнитевые разрывы ДНК наблюдались позже аддуктов метилирования и продуцировались функционирующей системой
MMR, что подтверждается линейной корреляцией этих показателей у разных больных. Количество двухнитевых разрывов прямо коррелировало с эффективностью
химиотерапии. Однако уровень экспрессии белков MMR MLH1 и MSH2 не коррелировал с клиническим ответом больных на химиотерапию. Позитивная корреляция
наблюдается между гибелью лимфоцитов после химиотерапии и клиническим ответом больных, что указывает на возможный вклад механизма NER (эксцизии
нуклеотидов) в формирование двухнитевых разрывов и в цитотоксический эффект химиотерапии.
Ключевые слова: меланома, лимфоциты, химиотерапия, клеточные маркеры, разрывы ДНК, репарация ДНК
| Pdf
| Back
| Contents
| Main |
|
