2010, Том 52, № 6, c. 423-430

ОПТИМИЗАЦИЯ КОЛИЧЕСТВЕННОГО АНАЛИЗА ДОФАМИНЕРГИЧЕСКИХ НЕЙРОНОВ В ЧЕРНОЙ СУБСТАНЦИИ У МЫШЕЙ ПРИ МОДЕЛИРОВАНИИ БОЛЕЗНИ ПАРКИНСОНА В. Г. Хаиндрава,1,* П. В. Ершов,1 В. Е. Анциперов,2 Ю. В. Обухов,2 А. К. Нанаев,3 М. В. Угрюмов 3 1 Институт нормальной физиологии им. П. К. Анохина РАМН, 2 Институт радиотехники и электроники РАН и 3 Институт биологии развития им. Н.К. Кольцова РАН, Москва; * электронный адрес: khaindrava82@mail.ru Прогрессивная дегенерация дофаминергических (ДА-ергических) нейронов компактной части черной субстанции (кЧС) у человека приводит к развитию болезни Паркинсона (БП), что в эксперименте на мышах моделируется путем введения предшественника нейротоксина 1-метил-4-фенил-1, 2, 3, 6-тетра-гидропиридина (МФТП). Одним из важнейших показателей эффективности действия нейротоксина является уменьшение числа ДА-ергических нейронов в кЧС. Используемая нами в настоящее время методика подсчета ДА-ергических нейронов на серийных срезах является чрезвычайно трудоемкой и дорогостоящей, что ограничивает ее использование для скринингового анализа большого материала, однако она обладает наибольшей точностью подсчета. Широко известная формула Конигсмарка (ФК) позволяет использовать для подсчета не все серийные срезы с области, а только выбранные с определенным интервалом срезы. Но ее точность снижается с увеличением этого интервала и ряда других параметров. В данной работе предпринята попытка разработать математический метод аппроксимации (МА) путем усовершенствования ФК, что позволит сократить временные и материальные затраты на обработку и анализ материала, сохраняя необходимую точность подсчета. Моделирование БП осуществляли на мышах C56/BL с помощью введения нейротоксина МФТП по двум протоколам. Дегенерация нейронов происходила преимущественно в средней части кЧС в ростро-каудальном направлении, причем в большей степени в группе, подверженной действию более высокой суммарной дозы нейротоксина. Образовавшиеся резкие перепады в числе нейронов от среза к срезу значительно уменьшили точность подсчета с помощью ФК (ошибка составила 6 % при подсчете нейронов уже на каждом пятом срезе). При использовании МА ошибка не превышала 4 % даже при подсчете нейронов на каждом седьмом срезе кЧС. Таким образом, нами разработан МА, который позволяет снизить временные и материальные затраты на оценку изменения содержания ДА-ергических нейронов в кЧС при экспериментальном моделировании БП. Ключевые слова:  метод Конигсмарка, черная субстанция, дофаминергический нейрон, нейро-токсин, математический анализ, паркинсонизм, тирозингидроксилаза, мыши | Pdf | Back | Contents | Main |