| 2010, Том 52, № 5, c. 357-363 |
Ранее мы показали, что перекись водорода (H2O2) вызывает лиганднезависимую активацию (трансактивацию) рецептора EGF в различных клетках с высоким уровнем экспрессии рецептора EGF. В настоящей работе исследован механизм H2O2-индуцированной трансактивации рецептора EGF в клетках эпи-дермоидной карциномы человека линии А431. Продемонстрировано автофосфорилирование рецептора EGF по остаткам тирозина в положениях 1045, 1068, 1148 и 1173, а также фосфорилирование тирозина 845. Показано, что тирозиновое фосфорилирование рецептора EGF не включает в себя автофосфорилирование по тирозину 992. Блокирование функции металлопротеаз ингибитором широкого спектра действия GM6001 приводит к подавлению H2O2-индуцированного фосфорилирования рецептора EGF, что свидетельствует о зависимости процесса трансактивации от активности металлопротеаз. Для выяснения возможной роли агонистов рецептора EGF в его активации использовали нейтрализующие антитела против EGF-подобного фактора роста, связывающего гепарин (HB-EGF), и TGF-a. Ингибирование фосфорилирования рецептора EGF наблюдали только в случае блокирования HB-EGF нейтрализующими антителами. Можно сделать вывод об участии HB-EGF в процессе трансактивации, вызванной действием H2O2, в клетках А431. Мы полагаем, что механизм трансактивации рецептора EGF при окислительном стрессе осуществляется через автофосфорилирование и включает в себя HB-EGF как необходимый компонент передачи сигнала, опосредованного активностью металлопротеаз. Ключевые слова: рецептор эпидермального фактора роста, H2O2, трансактивация, HB-EGF, металлопротеазы, автофосфорилирование, клетки А431 |