| 2010, Том 52, № 5, c. 371-379 |
Скорость и характер регенерации кожных покровов после ранений, ожогов и других травм зависят в основном от пролиферации клеток в зоне поражения. Ускорение заживления ран путем стимуляции пролиферации клеток и синтеза межклеточного вещества является одной из важнейших задач современной практической медицины. Для лечения ран, как и для лечения многих других заболеваний, используют генотерапевтические подходы. Для этих целей, как правило, применяют генетические конструкции на основе векторов экспрессии митогенных факторов роста. Ключевым моментом, определяющим эффективность генотерапии, является выбор способа переноса ДНК в ткани животного. Невирусные средства переноса лишены многих побочных эффектов и могут применяться для этих целей. Молекулярные конъюгаты на основе поликатионных пептидов эффективны и просты в использовании, а также способны обеспечить направленный перенос за счет введения в состав пептида лиганда к клеточным рецепторам. В данном исследовании мы разработали два молекулярных конъюгата на основе модифицированного сигнала ядерной локализации Т-антигена вируса SV40 (катионная составляющая) и пептидных лигандов к рецептору трансферрина (лигандная составляющая). Эти конъюгаты эффективно связываются с плазмидной ДНК и обеспечивают ее перенос в клетки, экспрессирующие рецепторы трансферрина, с помощью рецепторопосредованного эндоцитоза. Применение пептидов при доставке плазмидной ДНК с репортерным геном люциферазы в раны животных увеличило эффективность переноса в 100 раз. Обработка ран животных комплексами вектора экспрессии синтетического гена инсулиноподобного фактора роста человека с молекулярным конъюгатом ускоряло регенерацию не менее чем в 1.5 раза по сравнению с заживлением ран животных, обработанных свободным вектором экспрессии. Полученные результаты свидетельствуют о высокой эффективности разработанной системы невирусной регенерационной генотерапии поверхностных повреждений млекопитающих. Ключевые слова: молекулярные конъюгаты, перенос генов, регенеративная генотерапия кожных покровов, трансферриновый рецептор, инсулиноподобный фактор роста 1 |