2010, Том 52, № 5, c. 364-370

ИММУНОЛОГИЧЕСКОЕ ПОДОБИЕ ДИФТЕРИЙНОГО ТОКСИНА И РЕЦЕПТОРА ЭПИДЕРМАЛЬНОГО ФАКТОРА РОСТА В. Ю. Алексеев,1 О. К. Кабоев,2 Е. В. Семенова,2 О. Г. Щербакова,3 М. В. Филатов 2 1 Отдел дерматологии и биологии кожных тканей Университета Томаса Джефферсона, Филадельфия, США, 2 Отделение Молекулярной и радиационной биофизики Петербургского института ядерной физики им. Б. П. Константинова РАН, Гатчина, Россия, и 3 Факультет молекулярной и клеточной физиологии Стэнфордского университета, Стэнфорд, США; электронный адрес: filatov@omrb.pnpi.spb.ru Кардио- и невропатии - наиболее часто встречающиеся осложнения при заболевании дифтерией. В ряде случаев они могут быть следствием противодифтерийной вакцинации. Возможная причина такого рода негативных последствий - наличие перекрестного иммунного ответа между бактериальными иммуногенными детерминантами и жизненно важными тканевыми макромолекулами человека. Поскольку молекулы дифтерийного токсина (ДТ) и рецептора эпидермального фактора роста (ЭФР-Р) клеток человека могут эффективно взаимодействовать с предшественником гепаринсвязывающего ЭФР-подобного фактора роста и, следовательно, обладают сходными структурными элементами, мы предположили, что антитела против ДТ могут перекрестно реагировать с ЭФР-Р. Для проверки этой гипотезы были использованы сыворотки крови здоровых доноров (n = 10) и больных дифтерией пациентов (n = 15). Нами обнаружено, что и ДТ, и ЭФР-Р узнаются антителами против ЭФР-Р. С другой стороны, антитела, появляющиеся в крови больных дифтерией пациентов, эффективно взаимодействуют не только с ДТ, но и с внеклеточным доменом ЭФР-Р. При этом высокий уровень таких антител сохраняется в постинфекционный период. Кроме того, сыворотка крови больных дифтерией пациентов ингибирует связывание анти-ЭФР-Р-антител с ЭФР-Р. Усеченная молекула ДТ без В-субъединицы узнается антителами из сыворотки крови больных дифтерией, но не антителами против ЭФР-Р. Таким образом, мы показали, что В-субъединица ДТ и ЭФР-Р обладают сходными антигенными эпитопами. Представляется весьма вероятным, что описанное нами перекрестное антигенное сходство В-субъединицы ДТ с внеклеточным доменом ЭФР-Р приводит у людей, инфицированных Corynebacterium diphtheriae, к иммунной атаке как на дифтерийный токсин, так и на собственные ткани организма, вызывая аутоиммунное ингибирование функций ЭФР-Р и являясь причиной постдифтерийных невро- и кардиопатий. Ключевые слова:  дифтерийный токсин, перекрестный иммунный ответ, постдифтерийные осложнения, рецептор эпидермального фактора роста | Pdf | Back | Contents | Main |