| 2010, Том 52, № 3, c. 235-241 |
Белок Hsp70 обладает шаперонной активностью, и это свойство связано с защитной функцией, которая продемонстрирована в опытах с использованием клеточных линий и животных. Поэтому особое значение приобретает поиск веществ, способных безвредным образом повысить содержание шаперона в тканях и клетках организма. В своей работе мы провели скрининг более 60 соединений и выявили два вещества, производные шиконина и эхинохрома, которые в микромолярных концентрациях способны увеличивать содержание шаперона в различных клетках человека. Под действием этих двух веществ в клетках эритролейкемии человека K562 также наблюдается значительное увеличение абсолютной шаперонной активности Hsp70, что может указывать на мобилизацию всего шаперонного механизма клетки. Оценка биологической активности соединений показала, что обработка ими приводит к увеличению доли выживших клеток K562 при обработке жестким тепловым шоком, перекисью водорода и стауроспо-рином на 20-50 % в зависимости от цитотоксического фактора. Результаты показывают, что при условии несложных химических модификаций на основе выбранных веществ можно получить фармакоген-ные препараты широкого профиля действия. Ключевые слова: шапероны, индукторы шаперонов, шиконин, эхинохром |